A relook at the relevance of thyroid stimulating hormone and thyroid autoimmunity for pregnancy outcomes: Analyses of randomized control trials data from Pregnancy in Polycystic Ovary Syndrome and Assessment of Multiple Intrauterine Gestations from Ovarian Stimulation

Abstract

Objective

We examined if thyroid autoimmunity is relevant to the relationship between maternal thyroid stimulating hormone (TSH) levels and pregnancy outcomes.

Design

Retrospective cohort analysis of data from 2 randomized controlled trials (RCTs).

Subjects

Participants of the Pregnancy in Polycystic Ovary Syndrome (PPCOS II, n = 746) and the Assessment of Multiple Intrauterine Gestations from Ovarian Stimulation (AMIGOS, n = 832 with unexplained infertility) RCTs.

Exposure

Pre-RCT intervention levels of TSH at threshold of ≥2.0 mU/L and thyroid peroxidase antibody (TPO-Ab) at titer threshold of ≥30 U/mL.

Main Outcome Measures

Live birth (primary outcome), pregnancy loss, and preterm birth (secondary outcomes). Generalized linear model (GLM) analyses examined the relationship between exposure to TSH and TPO-Ab at specified thresholds with the specified outcomes; covariates adjusted for included age, body mass index, race, ethnicity, education, smoking, duration of infertility, PCOS (vs. unexplained infertility), and randomized intervention arm in the respective RCTs.

Results

On adjusted analyses, live birth was significantly reduced in the exposed population (those with TSH ≥2.0 mU/L and TPO-Ab ≥30 U/mL, n = 117/1,578, 7.4%, adjusted risk ratio [ARR]: 0.55; 95% CI: 0.35–0.87) compared with the unexposed (those with TSH <2.0 mU/L and TPO-Ab <30 U/mL, n = 865/1,578, 54.8%). Furthermore, the risk of pregnancy loss and of early preterm birth (<32 weeks) was significantly higher in the exposed compared with the unexposed (ARR for pregnancy loss was 1.66; 95% CI: 1.14–2.42, and ARR for early preterm birth was 4.82, 95% CI: 1.53–15.19).

Conclusion

In women with TPO-Ab titers ≥30 U/mL, pregnancy outcomes may be compromised at TSH threshold of ≥2 mU/L. These findings of an interaction between TSH and TPO for pregnancy outcomes merit further investigation in prospective studies.

Trial Registration Number

NCT00719186 and NCT01044862.

Una nueva mirada a la relevancia de la hormona estimulante del tiroides (TSH) y la autoinmunidad tiroidea en el embarazo: Análisis de los datos aleatorizados de control del embarazo en Síndrome de Ovarios Poliquístico y Evaluación de gestaciones intrauterinas múltiples por estimulación ovárica

Objetivo

Evaluar si la autoinmunidad tiroidea es relevante para la relación entre los niveles maternos de la hormona estimulante del tiroides (TSH) y los resultados del embarazo.

Diseño

Análisis de cohortes retrospectivo de los datos de 2 ensayos controlados aleatorizados (ECA).

Sujetos

Participantes en los ECA “Embarazo en el síndrome de ovario poliquístico (PPCOS II, n =746) y Evaluación de gestaciones intrauterinas múltiples a partir de la estimulación ovárica (AMIGOS, n = 832 con infertilidad inexplicada).

Exposición

Niveles de TSH previos a la intervención del ECA en el umbral ≥2,0 mU/L y títulos de anticuerpos de peroxidasa tiroidea (TPO-Ab) ≥ 30 U/Ml

Principales Medidas de Desenlace

Nacidos vivos (resultado primario), abortos y parto prematuro (resultados secundarios). Los análisis del modelo lineal generalizado (GLM) examinaron la relación entre la exposición a TSH y TPO-Ab en los umbrales específicos con los resultados especificados; las covariables ajustadas incluían la edad, el índice de masa corporal, la raza, el origen étnico, la educación, el tabaquismo, la duración de la infertilidad, el SOP (frente a la infertilidad inexplicada) y el brazo de intervención aleatorizado en los RCT respectivos.

Resultados

En los análisis ajustados, los nacidos vivos se redujeron significativamente en la población expuesta (aquellos con TSH ≥2,0 mU/L y TPO-Ab ≥30 U/mL, n= 117/1.578, 7,4%, cociente de riesgos ajustado [ARR]: 0,55; IC 95%: 0,35-0,87) en comparación con los no expuestos (aquellos con TSH <2,0 mU/L y TPO-Ab <30 U/mL, n= 865/1.578, 54,8%). Además, el riesgo de pérdida del embarazo y de parto prematuro temprano (<32 semanas) fue significativamente mayor en las expuestas en comparación con las no expuestas (la RRA de pérdida de embarazo fue de 1,66; IC 95%: 1,14-2,42, y la RRA de parto prematuro precoz fue de 4,82; IC 95%: 1,53-15,19).

Conclusión

En las mujeres con títulos de TPO-Ab ≥30 U/mL, los resultados del embarazo pueden verse comprometidos con un umbral de TSH de ≥2mU/L. Estos hallazgos de una interacción entre TSH y TPO para los resultados del embarazo merecen una mayor investigación en estudios prospectivos.