Longueur des télomères maternels en cas d’anomalie du développement

Q3 Medicine

Morphologie Pub Date : 2024-11-26 DOI:10.1016/j.morpho.2024.100871

Carole Goumy , Océane Coudrieu , Delphine Voisin , Andrei Tchirkov

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Abstract

La longueur des télomères (LT) est significativement raccourcie dans le liquide amniotique (LA) en cas d’anomalie du développement (AD) [1]. La LT maternelle pourrait être un biomarqueur de survenue d’AD [2], [3]. Notre étude a pour objectif de rechercher s’il existe une corrélation entre la LT maternelle et le risque de survenue d’AD.

Nous avons mesuré par qPCR la LT des leucocytes maternels au cours de la grossesse en cas d’AD (n = 84), ainsi que chez des femmes enceintes témoins (fœtus sans AD, n = 50) et des femmes témoins non enceinte (n = 50). Une longueur des télomères relative (LTR) a été utilisée pour les études statistiques (calcul réalisé à partir d’une cohorte témoin de 46 femmes de 5 à 75 ans pour réduire le biais de variation lié à l’âge). La LT a également été mesurée dans le LA chez les fœtus avec AD (n = 84) et des fœtus témoins (sans AD, n = 52).

Nous n’observons pas de différence significative de la LTR leucocytaire entre les deux groupes témoins de femmes enceinte et non enceinte. La grossesse ne semble donc pas influencer la LT. Par contre, il existe une diminution significative de la LTR chez les mères qui ont un fœtus avec AD (p < 0,0001). Concernant les fœtus avec AD, nous observons que la LTR maternelle est significativement plus courte chez les fœtus avec une LT courte (< 1113 kb/génome = médiane) (p < 0,0001). La LTR maternelle et la LT fœtale sont corrélées de façon significative (p < 0,06) pour les AD isolée R2 = 0,226, multiples R2 = 0,386 et les RCIU R2 = 0,285.

La présence de télomères maternels courts pourrait donc être un facteur de risque de survenue d’AD fœtale. Il semble exister une corrélation entre la LT maternelle et la LT fœtale qui pourrait s’expliquer en partie par l’héritabilité [4]. Ce raccourcissement télomérique pourrait entraîner une sensibilité accrue à divers facteurs environnementaux et une prolifération cellulaire insuffisante favorisant la survenue d’AD.

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发育异常情况下的母体端粒长度

发育异常（DA）病例的羊水（AF）中端粒长度（TL）明显缩短[1]。母体端粒长度可能是发育异常的生物标志物[2]，[3]。我们的研究旨在探讨母体端粒长度（TL）与罹患发育异常的风险之间是否存在相关性。我们通过 qPCR 测量了妊娠期发育异常病例（84 例）、妊娠对照组（无发育异常的胎儿，50 例）和非妊娠对照组（50 例）的母体白细胞端粒长度（TL）。统计研究使用了相对端粒长度（LTR）（从46名年龄在5至75岁之间的女性对照组中计算得出，以减少与年龄相关的变化偏差）。此外，还对患有AD的胎儿（84人）和对照组胎儿（52人）的LA进行了LT测量，结果显示，两组对照组孕妇和非孕妇的白细胞端粒长度无明显差异。因此，妊娠似乎不会影响 WL。然而，胎儿患有先天性白内障的母亲的 LTR 明显降低（p < 0.0001）。对于患有 AD 的胎儿，我们观察到，在 TL 较短的胎儿（< 1113 kb/基因组=中位数）中，母体 LTR 明显较短（p <0.0001）。母体端粒长度与胎儿端粒长度显著相关（p <0.06），孤立DA R2 = 0.226，多重DA R2 = 0.386，IUGR R2 = 0.285。母体端粒和胎儿端粒之间似乎存在相关性，这可能部分是由于遗传因素造成的[4]。端粒缩短可能会导致对各种环境因素的敏感性增加，细胞增殖不足，从而有利于注意力缺失症的发生。

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Morphologie Medicine-Anatomy

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