Étude transcriptomique du lymphome cutané diffus à grandes cellules B de type de jambe pour l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques

Q3 Medicine

Morphologie Pub Date : 2024-11-26 DOI:10.1016/j.morpho.2024.100812

Audrey Gros , Zoé Gerber , Sarah Menguy , Océane Ducharme , Béatrice Vergier , Marie Parrens , Marie Beylot-Barry , Anne Pham-Ledard , Jean-Philippe Merlio

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Abstract

Introduction et objectifs

Les lymphomes B primitifs cutanés représentent 25 % des lymphomes cutanés primitifs. Le lymphome B cutané primitif diffus à grandes cellules de type jambe (LBCPDGC, TJ) est observé majoritairement chez les personnes âgées et se caractérise par une ou plusieurs tumeurs siégeant préférentiellement sur les membres inférieurs. Plus agressif que les autres lymphomes B cutanés, la survie à 5 ans est de 73 % et nécessite un traitement associant un anti-CD20, le rituximab, à une polychimiothérapie [1]. Cependant 50 % des patients rechuteront, et il n’existe à ce jour aucun consensus thérapeutique en seconde ligne. Le LBCPDGC, TJ présente des caractéristiques génétiques particulières, avec une haute prévalence de la mutation MYD88L265P (70 % des cas) et des mutations conduisant à l’activation de la voie du récepteur des cellules B et de NF-kB [2], [3]. Nous nous sommes intéressés à la dérégulation du transcriptome des tumeurs LBCPDGC, TJ afin d’identifier certaines vulnérabilités thérapeutiques.

Matériels/patients et méthodes

Nous avons étudié le paysage transcriptomique de 19 biopsies fraîches congelées de LBCPDGC, TJ au moment du diagnostic, avant traitement.

Résultats

L’analyse de l’expression différentielle des gènes a confirmé la surexpression des voies de signalisation NF-KB et Toll-like recepteur, mais a également révélé que des voies telles que le « protéasome », le « spliceosome », le « cycle cellulaire » et la « réparation de l’ADN » étaient enrichies indépendamment du statut du gène MYD88. Il est intéressant de noter que les mêmes voies ont été enrichies dans le lymphome primaire du système nerveux central (LPSNC) [4], déjà décrit comme étant proche du LBCPDGC, TJ de par son profil mutationnel. Enfin, l’analyse en fonction du statut MYD88L265P a révélé une surexpression de la voie JAK-STAT dans les tissus MYD88L265P.

Conclusions

Outre un profil mutationnel très proche, les LBCPDGC, TJ et les LPSNC présentent également les mêmes altérations à l’échelle transcriptomique qui pourraient faire l’objet d’un futur développement thérapeutique.

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皮肤弥漫性大 B 细胞腿淋巴瘤转录组研究：确定新的治疗靶点

导言和目的原发性皮肤B细胞淋巴瘤占所有原发性皮肤淋巴瘤的25%。原发性皮肤弥漫大细胞腿部B淋巴瘤（PCLDL，TJ）主要发生在老年人身上，特点是一个或多个肿瘤位于下肢。它比其他皮肤B淋巴瘤更具侵袭性，5年生存率为73%，需要结合抗CD20药物利妥昔单抗和多种药物治疗[1]。然而，50%的患者会复发，至今尚未就二线治疗达成共识。LBCPDGC、TJ具有特殊的遗传特征，MYD88L265P突变（70%的病例）和导致B细胞受体通路和NF-kB激活的突变具有高患病率[2]、[3]。我们对 LBCPDGC、TJ 肿瘤转录组的失调很感兴趣，目的是找出某些治疗漏洞。结果差异基因表达分析证实了 NF-KB 和 Toll 样受体信号通路的过度表达，同时还发现 "蛋白酶体"、"剪接体"、"细胞周期 "和 "DNA 修复 "等通路的富集与 MYD88 基因状态无关。值得注意的是，原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）也富集了同样的通路[4]，该淋巴瘤已被描述为与 LBCPDGC 相似，TJ 在其突变特征上也是如此。最后，根据 MYD88L265P 状态进行的分析表明，在 MYD88L265P 组织中，JAK-STAT 通路过度表达。

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Morphologie Medicine-Anatomy

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