Altérations de la dynamique mitochondriale chez les patients atteints de la maladie à corps de Lewy

Abstract

Introduction

La maladie à corps de Lewy (MCL) est une α-synucléinopathie, reconnue comme la 2^e cause de démence. Malgré le nombre important de patients touchés, les mécanismes physiopathologiques de cette maladie restent encore mal connus.

L’altération de la dynamique mitochondriale a été décrite ces dernières années dans les maladies neurodégénératives comme un mécanisme physiopathologique précoce affectant les neurones et les cellules gliales, et pouvant être observé dans les cellules immunitaires périphériques de patients [1], [2], [3]. Dans la MCL, le rôle potentiel de la dysfonction mitochondriale n’a été que peu ou pas exploré.

Dans ce contexte, notre objectif a été de rechercher une altération de la dynamique mitochondriale, en particulier, de la balance fusion/fission chez les patients MCL.

Matériels/patients et méthodes

Dans cette étude rétrospective monocentrique, nous avons utilisé des cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) de patients atteints de la MCL et de contrôles neurologiques suivis dans le Centre de neurologie clinique (hôpital Fernand-Widal). Nous avons également utilisé des échantillons de cerveaux post-mortem de patients MCL issus de la biobanque Neuro-CEB. La concentration en protéines de la dynamique mitochondriale a été évaluée par immunoblot.

Résultats

Nos résultats montrent que la protéine FIS1, impliquée dans la fission est fortement augmentée dans les échantillons post-mortem et les PBMCs des patients MCL par rapport aux sujets témoins. Cette augmentation s’accompagne de dérégulations spécifiques (i) au niveau post-mortem avec une augmentation de BAP31 et (ii) au niveau périphérique de la protéine de fission mitochondriale DRP1.

Discussion

Ces résultats permettent de proposer la dysfonction mitochondriale comme un mécanisme physiopathologique de la MCL et pourraient fournir de nouveaux outils pour suivre la progression de ces altérations chez les patients.