Validation externe de l’essai VESPER comparant l’efficacité des protocoles de chimiothérapie néoadjuvante par méthotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine dose dense (dd-MVAC) vs gemcitabine et cisplatine (GC) chez les patients traités par cystectomie totale pour une tumeur de vessie infiltrant le muscle : une analyse en vie réelle de la cohorte BLADRAC

Abstract

Introduction

L’objectif de cette étude était de réaliser une validation externe de l’essai VESPER en comparant l’efficacité des protocoles de chimiothérapie néoadjuvante (CNA) par méthotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine dose dense (dd-MVAC) vs gemcitabine et cisplatine (GC) chez les patients traités par cystectomie totale (CT) pour une tumeur de vessie infiltrant le muscle (TVIM) en vie réelle.

Méthodes

Tous les patients traités par CT après CNA pour une TVIM entre 2001 et 2023 dans 14 centres français ont été rétrospectivement inclus dans la cohorte BLADRAC. Des modèles de régression logistique et de Cox multivariés ont été utilisés afin d’évaluer l’impact des protocoles dd-MVAC vs GC et du nombre de cycles (< 4 vs ≥ 4) sur la réponse pathologique (objective [RpO ≤ ypT1N0] ou complète [RpC = ypT0N0]) et la survie (sans récidive [SSR], spécifique [SS] ou globale [SG]), respectivement. Des tests d’interaction entre le protocole de CNA et le nombre de cycles ont été réalisés pour chacune de ces analyses.

Résultats

Au total, 730 patients traités par CT après dd-MVAC (n = 513 ; 70 %) ou GC (n = 217 ; 30 %) ont été inclus. Le nombre médian de cycles reçus était de 4,1 [4,0–4,2] et 3,5 [3,3–3,7] dans le groupe dd-MVAC et GC, respectivement (p < 0,001). Le seuil de 6 et 4 cycles reçus avait pu être atteint chez 86 (17 %) et 127 (59 %) patients dans le groupe dd-MVAC et GC, respectivement.

L’utilisation du protocole dd-MVAC vs GC était associée à une meilleure RpO (OR = 1,47 ; IC95 % = [1,04–2,07] ; p = 0,029) sans impact significatif sur la RpC (OR = 1,18 ; IC95 % = [0,83–1,67] ; p = 0,368) alors que l’administration de ≥ 4 vs < 4 cycles était associée à une meilleure RpO (OR = 1,61 ; IC95 % = [1,14–2,27] ; p = 0,007) et RpC (OR = 1,59 ; IC95 % = [1,10–2,28] ; p = 0,013). Il n’y avait pas d’interaction significative entre le protocole de CNA et le nombre de cycles reçus pour la RpO (p_interaction = 0,332) et la RpC (p_interaction = 0,978).

Après un suivi médian de 35 [15–64] mois, l’utilisation du protocole dd-MVAC vs GC était associée à une meilleure SSR (HR = 0,76 ; IC95 % = [0,57–0,99] ; p = 0,045), SS (HR = 0,66 ; IC95 % = [0,45–0,97] ; p = 0,033) et SG (HR = 0,63 ; IC95 % = [0,45–0,88] ; p = 0,007), alors que l’administration de ≥ 4 vs < 4 cycles n’avait pas d’impact significatif sur la SSR (HR = 0,77 ; IC95 % = [0,58–1,01] ; p = 0,064), SS (HR = 0,90 ; IC95 % = [0,61–1,34] ; p = 0,616) et SG (HR = 0,86 ; IC95 % = [0,61–1,20] ; p = 0,366). Il n’y avait pas d’interaction significative entre le protocole de CNA et le nombre de cycles reçus pour la SSR (p_interaction = 0,453), SS (p_interaction = 0,250) et SG (p_interaction = 0,364).

Conclusion

L’analyse en vie réelle de la cohorte BLADRAC confirme la meilleure efficacité du protocole de CNA par dd-MVAC vs GC chez les patients traités par CT pour une TVIM rapportée dans l’essai VESPER et ce quel que soit le nombre de cycles reçus.