Utilité du tralokinumab dans la prise en charge des séquelles oculaires de la nécrolyse épidermique : preuve de concept

B. Ben Said , G. Dupire , V. Kocaba
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Abstract

Introduction

La nécrolyse épidermique toxique est la réaction médicamenteuse retardée la plus sévère associée à une mortalité élevée, récemment estimée à 20%, malgré une prise en charge dans un centre expert. En dehors d’une évolution favorable, les patients peuvent développer des séquelles chroniques sévères, notamment ophtalmiques, telles que des ulcères cornéens, une cécité, des symblépharons ou une sécheresse oculaire sévère. La principale complication conjonctivale est le développement d’une fibrose, entraînant des symptômes chroniques nécessitant des applications chroniques de larmes artificielles, de vitamine A ou de traitement collyre anti-inflammatoire. Malheureusement, aucun traitement systémique n’a démontré son efficacité dans la prise en charge de ces séquelles. La physiopathologie de ces séquelles n’est pas bien connue, mais certaines études ont suggéré le rôle de différentes cytokines comme marqueurs de pronostic et pouvant jouer un rôle dans la physiopathologie. Dans ces études, la voie de l’IL 13 semble être en corrélation avec la gravité de la maladie et le risque de séquelles oculaires sévères. Le tralokinumab est un anticorps monoclonal immunoglobuline G4 entièrement humain qui se lie spécifiquement à la cytokine interleukine (IL)-13 avec une grande affinité, empêchant l’interaction avec le récepteur de IL-13 et la signalisation de l’IL-13 en aval. Le tralokinumab a déjà démontré son efficacité dans la dermatite atopique. Dans cet article, nous rapportons les effets positifs du tralokinumab sur une série de 5 patients souffrant de graves séquelles oculaires chroniques après une nécrolyse épidermique.

Patients et méthodes

Dans cette étude rétrospective, monocentrique, tous les patients souffrant de séquelles oculaires dans les suites d’une nécrolyse épidermique et ayant reçu du tralokinumab en 2023 ont été inclus.

Résultats

Chez les cinq patients, à partir de la deuxième injection, on notait une diminution spectaculaire de l’application de collyres (de toutes les heures à deux fois par jour), une réduction des brûlures ou rougeurs oculaires, une diminution du syndrome sec et une réelle amélioration de la qualité de vie. Les cinq patients ont ressenti pour la première fois pendant la phase post-TEN une amélioration significative et un soulagement de leurs symptômes chroniques du point de vue ophtalmologique ; une nette diminution de l’inflammation était notée, ainsi qu’une amélioration du break up time et de la sècheresse oculaire Aucun des patients n’a présenté d’effets secondaires. Les doses de tralokinumab reçues étaient celles autorisées dans la dermatite atopique.

Discussion

Il est intéressant de noter que le rôle de IL 13 dans le développement de la fibrose est désormais bien connu. Certaines études cliniques ont déjà démontré l’intérêt d’inhiber la voie de IL13 dans les maladies fibrotiques comme la sclérodermie.

Conclusion

Nous démontrons l’utilité potentielle du tralokinumab dans la gestion des séquelles oculaires de la nécrolyse épidermique, mais la réalisation d’essais cliniques pourront confirmer la place du tralokinumab dans la prise en charge de ces séquelles.
曲妥珠单抗治疗表皮坏死症眼部后遗症的作用:概念验证
导言:毒性表皮坏死溶解症是最严重的迟发性药物反应,死亡率很高,最近估计为 20%,尽管在专家中心进行了治疗。除了预后良好外,患者还可能出现严重的慢性后遗症,尤其是眼部后遗症,如角膜溃疡、失明、眼睑下垂或严重干眼症。主要的结膜并发症是纤维化,导致慢性症状,需要长期使用人工泪液、维生素 A 或消炎眼药水。遗憾的是,目前还没有任何系统治疗方法能有效治疗这些后遗症。这些后遗症的病理生理学尚不十分清楚,但一些研究表明,各种细胞因子作为预后标志物,可能在病理生理学中发挥作用。在这些研究中,IL 13 途径似乎与疾病的严重程度和严重眼部后遗症的风险相关。Tralokinumab是一种全人源免疫球蛋白G4单克隆抗体,能以高亲和力与细胞因子白细胞介素(IL)-13特异性结合,阻止与IL-13受体和下游IL-13信号的相互作用。Tralokinumab 已经证明了其对特应性皮炎的疗效。在这篇文章中,我们报告了曲妥珠单抗在五例表皮坏死后严重慢性眼部后遗症患者中的积极作用。患者和方法在这项回顾性单中心研究中,纳入了 2023 年接受曲妥珠单抗治疗的所有表皮坏死后眼部后遗症患者。结果从第二次注射开始,所有五名患者对眼药水的需求明显减少(从每小时一次减少到每天两次),眼部灼热或发红症状减轻,干眼症减轻,生活质量得到切实改善。所有五名患者的慢性眼科症状都在 TEN 后阶段首次得到明显改善和缓解;炎症明显减轻,破裂时间和干眼症也有所改善。 所有患者均未出现任何副作用。讨论值得注意的是,IL 13 在纤维化发展过程中的作用现已众所周知。结论我们已经证明了曲妥珠单抗在表皮坏死症眼部后遗症治疗中的潜在作用,但临床试验将证实曲妥珠单抗在这些后遗症治疗中的地位。
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