Efficacité et tolérance de nivolumab + relatlimab (NIVO+RELA) versus nivolumab + ipilimuab (NIVO+IPI), dans le traitement de première ligne (1L) du mélanome avancé : données actualisées d’une comparaison indirecte de traitement

Abstract

Introduction

Une comparaison indirecte entre NIVO + RELA et NIVO + IPI, 2 options thérapeutiques avec une association d’immunothérapies approuvées pour les patients atteints d’un mélanome avancé, a été précédemment menée à l’aide des données individuelles des patients des essais cliniques pivots RELATIVITY-047 (RELA-047; NIVO + RELA vs NIVO) et CheckMate 067 (CM-067; NIVO + IPI ou NIVO vs IPI). Nous présentons ici les résultats obtenus à partir des données actualisées à 3 ans de l’essai RELA-047.

Matériel et méthodes

La pondération de la probabilité inverse de traitement a été utilisée pour ajuster les déséquilibres entre les caractéristiques initiales des patients des 2 essais. Les gels des bases de données ont été sélectionnés pour aligner au mieux la durée du suivi dans RELA-047 (médiane de 34 mois) et CM-067 (médiane de 38 mois). La survie sans progression (PFS) selon l’investigateur, les taux de réponse objective (ORR) confirmée selon l’investigateur, la survie globale (OS), la survie spécifique au mélanome (MSS), les effets indésirables liés au traitement (TRAE) et les TRAE entraînant l’arrêt du traitement ont été analysés. La PFS, l’OS et l’ORR ont été évalués dans les sous-groupes clés. La PFS, l’OS et la MSS ont été comparées à l’aide des courbes de Kaplan-Meier et des Hazard Ratios (HR); les ORR ont été comparés à l’aide des odds ratios (OR). Le bras NIVO pondéré de chaque essai a été comparé pour une validation de la méthodologie.

Résultats

Après pondération, les caractéristiques initiales clés étaient équilibrées entre NIVO + RELA (n = 339) et NIVO + IPI (n = 297). Les résultats d’efficacité après pondération étaient similaires entre NIVO + RELA et NIVO + IPI, ainsi qu’entre les bras NIVO. Des résultats similaires entre les bras NIVO valident la méthodologie utilisée. Dans l’ensemble des sous-groupes, l’efficacité semblait similaire entre les traitements, bien que des tendances favorables à NIVO + IPI aient été observées pour l’ORR chez les patients atteints d’une maladie BRAF mutée ou avec un taux de LDH > 2 × LSN. Les TRAE étaient moins fréquents avec NIVO + RELA (23 %) par rapport à NIVO + IPI (61%); les TRAE tous grades entraînant l’arrêt du traitement sont survenus chez 17 % et 41 % des patients, respectivement.

Discussion

Conformément aux résultats précédents, ces données de comparaison de traitement actualisées suggèrent que le traitement de 1L avec NIVO + RELA pourrait avoir une efficacité comparable à celle de NIVO + IPI, tout en présentant une toxicité moindre, chez les patients atteints d’un mélanome avancé. Les résultats doivent être interprétés avec prudence en raison des différences dans la conception des études et des évolutions du paysage thérapeutique. Des recherches sont en cours pour déterminer quels patients répondent le mieux à chaque association.

Conclusion

Conformément aux résultats précédents, ces données de comparaison de traitement actualisées suggèrent que le traitement de 1L avec NIVO + RELA pourrait avoir une efficacité comparable à celle de NIVO + IPI, tout en présentant une toxicité moindre, chez les patients atteints d’un mélanome avancé.