Efficacy and safety of estetrol (15 mg)/drospirenone (3 mg) combination in a cyclic regimen for the treatment of primary and secondary dysmenorrhea: a multicenter, placebo-controlled, double-blind, randomized study

Abstract

Objective

To evaluate the efficacy and safety of the estetrol (E4) (15 mg)/drospirenone (DRSP) (3 mg) combination in a cyclic regimen in Japanese women with primary and secondary dysmenorrhea.

Design

A 16-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study, followed by a 36-week, open-label, extension study.

Subjects

A total of 162 Japanese women with primary and secondary dysmenorrhea.

Intervention

Participants were randomly allocated to either the E4/DRSP group or the placebo group. In the E4/DRSP group, participants orally received one tablet containing E4 (15 mg) and DRSP (3 mg daily) for 24 days, followed by a placebo tablet for 4 days, constituting one cycle. The placebo group was given one placebo tablet daily for 28 days. After 16 weeks, participants in the placebo group were switched to receive E4/DRSP for 36 weeks.

Main Outcome Measures

Absolute change in the most severe total dysmenorrhea score from baseline to the end of the 16-week double-blinded period.

Results

Estetrol/drospirenone reduced the most severe total dysmenorrhea score by 2.3 points from baseline at week 16. The between-group difference was significant (−1.4, two-sided 95% confidence interval, −1.8 to −1.0), showing superiority to placebo. The responder rate, the proportion of participants who achieved a ≥2.0-point reduction in the most severe total dysmenorrhea score from baseline, was 64.3% in the E4/DRSP group, significantly higher than in the placebo group, 28.4%. In the E4/DRSP group, visual analogue scale scores for pelvic pain and dysmenorrhea symptoms during the menstrual bleeding periods were decreased by 44.2 and 42.3 mm, respectively, from baseline at week 16, significantly more than in the placebo group. Objective gynecological examinations suggested amelioration of pelvic tenderness, uterine mobility, and cul-de sac induration in the E4/DRSP group. Estetrol/drospirenone improved the quality of life-related questionnaires (interference with daily activities and sleeping) and global impression scores. Intermenstrual bleeding was the primary treatment-emergent adverse event in the E4/DRSP group, similar to combined oral contraceptives. There were no cases of venous thromboembolism and less impact on hemostasis parameters in the E4/DRSP group.

Conclusion

Estetrol/drospirenone is an effective treatment for dysmenorrhea, offering a safe, new treatment option with potentially reduced thromboembolic risk.

Clinical Trial Registration Number

jRCT2011210023.

Eficacia y seguridad de la combinación de estetrol (15 mg)/drospirenona (3 mg) en un régimen cíclico para el tratamiento de dismenorrea primaria y secundaria: un estudio multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado.

Objetivo

Evaluar la eficacia y seguridad de la combinación estetrol (E4) (15 mg)/drospirenona (DRSP) (3 mg) en un régimen cíclico en mujeres japonesas con dismenorrea primaria y secundaria.

Diseño

Estudio de grupos paralelos, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 16 semanas de duración, seguido de un estudio de extension abierto de 36 semanas de duración.

Sujetos

Un total de 162 mujeres japonesas con dismenorrea primaria y secundaria.

Intervención

Los participantes fueron asignados aleatoriamente al grupo E4/DRSP o al grupo placebo. En el grupo E4/DRSP, los participantes recibieron por vía oral un ciclo de un comprimido al día que contenía E4 (15 mg) y DRSP (3 mg) durante 24 días, seguido de un comprimido de placebo durante 4 días. El grupo de placebo recibió un comprimido de placebo al día durante 28 días. Después de 16 semanas, los participantes del grupo placebo cambiaron y recibieron E4/DRSP durante 36 semanas.

Principales medidas de resultado

cambio absoluto en la puntuación de dismenorrea total más grave desde el inicio hasta el final del period doble ciego de 16 semanas.

Resultados

Estetrol/drospirenona redujo la puntuación de dismenorrea total más grave en 2,3 puntos desde el inicio a la semana 16. La diferencia entre grupos fue significativa (- 1,4, intervalo de confianza bilateral del 95%, - 1,8 a - 1,0), lo que muestra superioridad sobre el placebo. La tasa de respuesta, la proporción de participantes que lograron una reducción de ≥2,0 puntos en la puntuación de la dismenorrea total más grave fue del 64.3% en el grupo E4/DRSP, significativamente mayor que en el grupo placebo, 28,4%. En el grupo E4/DRSP, las puntuaciones de la escala visual analógica para el dolor pélvico y los síntomas de dismenorrea durante los períodos de sangrado menstrual disminuyeron significativamente más que en el grupo de placebo en un 44.2 y 42.3 mm, respectivamente, desde el inicio a la semana 16,. Los examenes ginecologicos objetivos sugirieron una mejoría de la sensibilidad pélvica, la movilidad uterina y la induración del fondo de saco en el grupo E4/DRSP. Estetrol/drospirenona mejoró la calidad de vida en los cuestionarios relacionados con la vida (interferencia con las actividades diarias y el sueño) y puntuaciones globales de impresión. El sangrado intermenstrual fue el principal evento adverso surgido del tratamiento en el grupo E4/DRSP, similar a los anticonceptivos orales combinados. No hubo casos de tromboembolismo venoso y menor impacto en los parámetros de hemostasia en el grupo E4/DRSP.

Conclusión

Estetrol/drospirenona es un tratamiento eficaz para la dismenorrea y ofrece una nueva opción de tratamiento segura con potencialmente un reducido riesgo tromboembólico.