MQ232，一种用于治疗低钠血症和多囊肾疾病的蛇毒素衍生物。

背景：作为 V2R 拮抗剂，伐普坦于上世纪末问世。托伐普坦是治疗低钠血症和常染色体多囊肾病（ADPKD）处方最多的伐普坦。然而，由于价格问题、治疗窗口狭窄和一些副作用，它的使用并没有达到应有的广泛程度。为了发现更高效、更安全的新型 V2R 拮抗剂，我们对动物毒液进行了筛选，发现了几种有趣的多肽毒素。方法：利用人类 T 细胞检测和生物信息学来降低 MQ1 的免疫原性风险。MQ232在小鼠体内的生物分布是通过正电子发射断层扫描（PET）完成的。对对照组大鼠进行了药效学、药代动力学、急性和慢性毒性试验。大鼠 dDAVP 诱导的低钠血症实验模型、肾囊肿体外小鼠模型和 ADPKD 小鼠同源模型用于验证 MQ232 对这些病症的疗效：在MQ1中引入了三个突变以降低其免疫原性风险。结果：在 MQ1 中引入了三个突变，以降低其免疫原性风险。MQ232的安全性体现在首毒剂量高达3,000 nmol/kg，PET成像对肾脏器官有很强的选择性，同时与肝脏几乎没有相互作用。在低钠血症模型中，MQ232的有效剂量为3 nmol/kg，随后在多囊肾模型中，MQ232显著减少了囊肿的生长：我们采用多种转化技术，尽量减少动物用量，在多个低钠血症和 ADPKD 啮齿动物模型中证明了 MQ232 的安全性和有效性。