Puberty progression in girls with Turner syndrome after ovarian tissue cryopreservation

Abstract

Objective

To study the impact of unilateral ovariectomy for ovarian tissue cryopreservation (OTC) on the function of the remaining ovary in girls with Turner syndrome.

Design

A prospective cohort study as a follow-up of OTC in a research setting (the TurnerFertility trial, NCT03381300).

Subjects

A total of 28 girls with Turner syndrome with follicles in their cryopreserved ovarian cortex tissue, aged 5–19 years. Of the 28 girls, 21 had a 45,X/46,XX mosaic karyotype; 5 had structural aberrations of the X chromosome; 1 had a 45,X monosomy; and 1 had a 45,X/47,XXX karyotype.

Interventions

Girls were monitored annually after OTC for pubertal development and levels of antimüllerian hormone (AMH), follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, estradiol, and inhibin B.

Main Outcome Measures

Thelarche, menarche, and onset of premature ovarian insufficiency.

Results

The girls were monitored for a median duration of 3.4 years (maximum 6.6 years). The pubertal development of five prepubertal girls is still unknown; all were aged <10 years and had low gonadotropin and estradiol levels at the end of the follow-up. Seven of the eight girls of approximately pubertal age (10–12 years) experienced spontaneous thelarche, although one received medication to induce puberty. Eleven of the 14 girls between the ages of 14–17 years experienced spontaneous menarche; three other girls with thelarche still had ongoing puberty at the end of follow-up with normal gonadotropins and AMH levels above the detection limit. Approximately 6–12 months after OTC, a decline in AMH concentration was observed in 57% (16/28) of girls, followed by an increase in AMH concentration in the following years. Six of the total 28 girls started hormone replacement therapy because of symptoms of premature ovarian insufficiency, and all had AMH levels <0.50 μg/L before OTC.

Conclusion

Pubertal development progressed after unilateral ovariectomy for OTC in most girls with Turner syndrome. Hormone replacement therapy was required within a few years for girls with unfavorable parameters before OTC, such as AMH levels <0.50 μg/L. Decisions regarding OTC should be personalized, considering the girl’s preferences and specific characteristics.

Clinical Trial Registration Number

NCT03381300

Progresión de la pubertad en niñas con síndrome de Turner después de la criopreservación del tejido ovárico.

Objetivo

Estudiar el impacto de la ovariectomía unilateral para criopreservación del tejido ovárico (OTC) sobre la función del ovario remanente en niñas con síndrome de Turner.

Diseño

Estudio de cohortes prospectivo como seguimiento de OTC en un entorno de investigación (ensayo TurnerFertility, NCT03381300).

Sujetos

Un total de 28 niñas entre 5 y 19 años con síndrome de Turner y con folículos en el tejido de la corteza ovárica criopreservado. De las 28 niñas, 21 tenían un cariotipo mosaico 45,X/46,XX; 5 tenían alteraciones estructurales del cromosoma X; 1 tenía una monosomía 45,X y 1 tenía cariotipo 45,X/47,XXX.

Intervención

Las niñas fueron monitorizadas anualmente después de la OTC para evaluar el desarrollo puberal y los niveles de hormona antimülleriana (AMH), hormona folículo estimulante, hormona luteinizante, estradiol e inhibina B.

Principales medidas de resultado

Telarquia, menarquia y aparición de la insuficiencia ovárica prematura.

Resultados

Las niñas fueron monitorizadas durante una duración media de 3,4 años (máximo 6,6 años). Aún se desconoce el desarrollo puberal de cinco niñas prepúberes; todas eran menores de 10 años y tenían bajos niveles de gonadotrofinas y estradiol al finalizar el seguimiento. Siete de las ocho niñas de edad cercana a la pubertad (10-12 años) desarrollaron telarquia espontánea, aunque una de ellas recibió tratamiento para inducir la pubertad. Once de las catorce niñas con edades entre 14 y 17 años tuvieron menarquia espontánea; otras tres niñas con telarquia seguían con pubertad en curso al finalizar el seguimiento, con gonadotrofinas normales y niveles de AMH por encima del límite de detección. Aproximadamente 6 meses después de la OTC se observó descenso en las concentraciones de AMH en el 57% de las niñas (17/28), seguido de un aumento en las concentraciones de AMH en los siguientes años. Del total de las 28 niñas, 6 iniciaron tratamiento hormonal sustitutivo por síntomas de insuficiencia ovárica prematura; todas ellas tenían niveles de AMH < 0,50 μg/L antes de la OTC.

Conclusión

El desarrollo puberal progresó después de la ovariectomía unilateral por OTC en la mayoría de las niñas con síndrome de Turner. La terapia de reemplazo hormonal fue necesaria a los pocos años para las niñas con parámetros desfavorables antes de OTC, tales como niveles de AMH < 0,50 μg/L.

Las decisiones sobre OTC deberían ser personalizadas, considerando los deseos de las niñas y sus características específicas.