基于重编程的基因疗法促进体内抗肿瘤免疫力

癌症免疫疗法可诱导肿瘤抗原特异性 T 淋巴细胞反应，从而杀死肿瘤细胞。树突状细胞，特别是传统的 1 型树突状细胞（cDC1s），在抗原呈递中起着至关重要的作用，因此是免疫疗法的重要细胞类型。通过转录因子 PU.1、IRF8 和 BATF2（PIB）将肿瘤细胞重编程为 cDC1 样细胞可导致体外 T 细胞的强力活化。Ascic 等人的研究表明，PIB 介导的 cDC1 重编程可触发抗肿瘤免疫，并阻碍黑色素瘤小鼠模型中的肿瘤生长。此外，它还通过增加记忆和干样 T 细胞浸润，同时减少衰竭的 T 细胞数量来重塑肿瘤微环境。单细胞转录组学显示 CD4+ T 细胞群扩大，支持 PIB 介导的免疫。在所测试的基因治疗递送策略中，腺病毒载体显示出强大的肿瘤转导能力和原位重编程能力，能在淋巴结和肿瘤中引发高效的 T 细胞反应。因此，小鼠仍然没有肿瘤，并能抵抗转移扩散。重要的是，PIB 在人类异种移植和肿瘤球体内的过表达也能诱导 cDC1 重编程和免疫原性，而不受免疫抑制的影响。这项研究介绍了一种基于 cDC1 重编程的基因治疗方法，可促进长期、安全和高效的抗肿瘤免疫：科学 https://doi.org/10.1126/science.adn9083 (2024)