Randomized, controlled, proof-of-concept trial of gefapixant for endometriosis-related pain

Abstract

Objective

To evaluate the P2X3 receptor antagonist, gefapixant, for treating moderate-to-severe endometriosis-related pain.

Design

Randomized, double-blind, phase 2, and proof-of-concept trial.

Subjects

Premenopausal women age 18–49 years with moderate-to-severe endometriosis-related pain who were not using hormonal treatment.

Intervention(s)

Gefapixant (45-mg twice daily) or placebo over two menstrual cycles.

Main outcome measure(s)

Participants rated peak pelvic pain severity daily on a 0 (no pain) – 10 (extremely severe pain) scale. The primary endpoint was change from baseline in average daily peak pelvic pain severity during treatment cycle 2.

Result(s)

All 187 participants randomized (gefapixant, N = 94; placebo, N = 93) took ≥1 dose of investigational treatment and all but six in each treatment group completed the trial. The model-based least-squares mean reduction from baseline in average daily peak pelvic pain severity during treatment cycle 2 was –2.2 for gefapixant and –1.7 for placebo (difference, –0.5; 95% confidence interval, –1.01 to 0.03). In secondary analyses, the difference between gefapixant and placebo in peak pelvic pain severity reduction from baseline on menstrual days was –0.6 (95% confidence interval, –1.18 to –0.06) and –0.5 (95% confidence interval, –1.04 to 0.03) on nonmenstrual days. Taste-related adverse events were reported in 31.9% of participants for gefapixant vs. 4.3% for placebo. Pharmacokinetic assessments at months 1 and 2 clinic visits indicated that of the 94 participants in the gefapixant group, 39 had detectable levels of gefapixant in the blood for both assessments although 38 had no detectable levels for ≥1 assessment.

Conclusion(s)

Gefapixant (45-mg twice daily) was not shown to be superior to placebo in reducing endometriosis-related pain, although the results directionally favored gefapixant. This trial result should be considered inconclusive given possible issues with treatment compliance.

Clinical Trial Registration Number

NCT03654326.

Ensayo Aleatorizado, controlado, prueba de concepto de gefapixant para el dolor relacionado con la endometriosis

Objetivo

Evaluar el receptor antagonista del P2X3, gefapixant, para el tratamiento del dolor moderado a severo relacionado con la endometriosis.

Diseño

ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 2 y de prueba de concepto.

Ámbito

Pacientes ambulatorios en hospitales, centros médicos o sitios de investigación clínica.

Paciente(s)

Mujeres premenopáusicas de 18 a 49 años con dolor relacionado con la endometriosis de moderado a severo que no estaban usando tratamiento hormonal.

Intervención(es)

Gefapixant (45 mg dos veces al día) o placebo durante dos ciclos menstruales.

Principales medidas de resultado

Los participantes calificaron la gravedad máxima del dolor pélvico diariamente en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (dolor extremadamente intenso). El criterio de valoración principal fue el cambio desde el inicio en la intensidad máxima diaria promedio del dolor pélvico durante el ciclo de tratamiento 2.

Resultado(s)

Los 187 participantes asignados al azar (gefapixant, N= 94; placebo, N= 93) tomaron la dosis >= 1 del tratamiento en investigación y todos menos seis en cada grupo de tratamiento completaron el ensayo. La reducción media de mínimos cuadrados basada en el modelo desde el inicio en el pico diario promedio, la gravedad del dolor pélvico durante el ciclo de tratamiento 2 fue de –2.2 para gefapixant y de –1.7 para placebo (diferencia: –0.5; intervalo de confianza del 95%, –1,01 a 0,03). En análisis secundarios, la diferencia entre gefapixant y placebo en la reducción de la gravedad del dolor pélvico máximo desde el inicio en los días menstruales fue de –0.6 (intervalo de confianza del 95%, –1.18 a –0.06) y –0.5 (intervalo de confianza del 95%, –1.04 a 0.03) en días no menstruales. Se informaron eventos adversos relacionados con el gusto en el 31.9% de los participantes con gefapixant frente al 4.3% con placebo. Las evaluaciones farmacocinéticas en las visitas clínicas de los meses 1 y 2 indicaron que de los 94 participantes en el grupo de gefapixant, 39 tenían niveles detectables de gefapixant en la sangre para ambas evaluaciones, aunque 38 no tenían niveles detectables para la evaluación >=1.

Conclusión(es)

No se demostró que Gefapixant (45 mg dos veces al día) fuera superior al placebo para reducir el dolor relacionado con la endometriosis, aunque los resultados favorecieron direccionalmente al gefapixant. El resultado de este ensayo debe considerarse no concluyente dados los posibles problemas con cumplimiento del tratamiento.