Cellules CAR-T et tumeurs solides : où en sommes-nous en France ?

Abstract

Les stratégies d’immunothérapie sont dorénavant largement utilisées pour le traitement des patients atteints de cancer, qu’il s’agisse d’hémopathies malignes ou bien de tumeurs solides. Parmi les stratégies d’immunothérapie les plus innovantes développées ces dernières années, on retrouve les cellules CAR-T (Chimeric Antigen Receptor). Ces cellules correspondent à des lymphocytes T prélevés à un patient, qui sont ensuite modifiés génétiquement dans le but de leur faire exprimer un récepteur antigénique spécifique d’une cible tumorale d’intérêt. Les cellules CAR-T anti-CD19 et les cellules CAR-T anti-BCMA sont actuellement les seuls modèles à avoir obtenu une autorisation de mise sur le marché en France. Ces deux modèles font maintenant partie intégrante de la stratégie de prise en charge des patients atteints de certains types d’hémopathies malignes en rechute ou réfractaire aux traitements conventionnels. Le développement global des cellules CAR-T est en plein essor, y compris pour le traitement des tumeurs solides. Cependant, les résultats obtenus dans le domaine des tumeurs solides sont à ce jour beaucoup moins satisfaisants que dans le domaine des hémopathies malignes. On retrouve toutefois des données cliniques prometteuses de cellules CAR-T dans certains types de tumeurs. Nous décrirons dans cet article les résultats des essais cliniques de cellules CAR-T en tumeurs solides les plus encourageants à ce jour, ainsi que les difficultés rencontrées dans ce domaine, les stratégies d’amélioration en cours d’exploration, et la place des équipes académiques de recherche en France dans ce cadre.

Immunotherapy strategies are now widely used for treating patients with cancer, whether it be hematologic malignancies or solid tumors. Among the most innovative immunotherapy strategies developed in recent years are Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) cells. These cells are T lymphocytes extracted from a patient, which are then genetically modified to express a specific antigen receptor targeting a tumor of interest. CAR-T cells targeting CD19 and CAR-T cells targeting BCMA are currently the only models that have received market authorization in France. These two models are now an integral part of the management strategy for patients with certain types of relapsed or refractory hematologic malignancies resistant to conventional treatments. The overall development of CAR-T cells is booming, including for the treatment of solid tumors. However, the results in the field of solid tumors are currently much less remarkable than those in hematologic malignancies. Nevertheless, promising clinical data of CAR-T cells in specific types of solid tumors are emerging. In this article, we will describe the most encouraging clinical trial results of CAR-T cells in solid tumors to date, as well as the challenges encountered in this field, ongoing improvement strategies, and the role of academic research teams in France in this context.