Rôle des miARN dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et potentiel diagnostique et thérapeutique

Abstract

Les microARN sont de petits ARN non codants jouant un rôle clé dans le maintien de l’homéostasie en régulant environ 60 % du transcriptome humain. La sur- ou sous-expression de plusieurs microARN distincts est associée à la pathogenèse des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin en jouant un rôle dans plusieurs fonctions clés du système digestif, telles que la fonction de barrière, l’autophagie et la communication hôte–microbiote. Les microARN sont désormais reconnus pour leur fonction possible de biomarqueurs dans le diagnostic de ces maladies, et pourraient notamment être utilisés pour différencier la MC de la RCH. Grâce à l’utilisation de modèles animaux, de nombreuses études ont exploré le rôle de microARN spécifiques dans des fonctions clés associées au développement et au maintien des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Ces découvertes pourraient permettre le développement de thérapies ciblant des microARN spécifiques, dans le but de restaurer des fonctions clés de l’homéostasie intestinale. Le potentiel des microARN dans l’évaluation de la dysbiose et leur rôle en tant qu’outils de modulation du microbiote intestinal est encore largement inexploré, bien que des recherches en cours, y compris les nôtres, explorent déjà ces aspects. Cette revue vise à fournir un aperçu des implications actuellement connues des microARN dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, ainsi que leurs promesses en médecine personnalisée.

MicroRNA are small non-coding RNAs, playing a key role in homeostasis by regulating approximately 60% of the human transcriptome. Over- or under-expression of several distinct microRNAs is linked to the pathogenesis on Chronic Inflammatory Bowel Disease, by impacting several key functions of the digestive system, such as the barrier function, autophagy, and the host–microbiota communication. MicroRNAs are increasingly suggested as potential novel biomarkers in the diagnostic of these diseases, as they could be used to tell apart Crohn Disease from Ulcerative Colitis. Using animal models of colitis, several studies have investigated the role of specific microRNAs in key roles associated to the development and the sustenance of Inflammatory Bowel Disease. These findings may allow for future development of microRNA targeting therapies, in order to restore specific key functions of the gut homeostasis. The investigation of microRNA's potential in assessing dysbiosis and their role as a potential tool for modulating the gut microbiome is still largely unexplored, with nonetheless some ongoing research, including our own, exploring these aspects. Here, we aim at providing an overview of the current known implications of microRNAs in Inflammatory Bowel Disease, as well as their potential use in theragnostic and their promises in personalized medicine.