Intoxication à la xylazine en France : une série de cas sur 20 ans

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY
A. Douvinet, J. Lecot, M. Deguigne, French PCC Research Group , G. Le Roux, M. Cellier
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Abstract

Objectif

La xylazine, sédatif à usage vétérinaire, est de plus en plus utilisée de façon détournée aux Etats-Unis, comme produit de coupe du fentanyl ou en association avec l’héroïne et la cocaïne (« speedball ») afin d’en potentialiser et prolonger la durée des effets [1]. En France cet usage détourné est peu connu ce qui explique que les centres antipoison français sont peu appelés pour cette problématique. L’objectif de cette étude est de décrire la gravité des cas d’intoxication à la xylazine en France.

Méthodes

Dans le cadre d’une étude rétrospective et descriptive, les cas d’intoxication à la xylazine ont été extraits à partir de la Base Nationale des Cas d’Intoxication (BNCI), recensés par les centres antipoison français, du 01/01/2002 au 07/09/2023 exclus. Les cas comportant un nombre trop important de données manquantes ont été exclus.

Résultats

Au total, 22 cas ont été inclus dont 12 correspondaient à une intoxication accidentelle (54,5 %) et 10 une exposition volontaire type tentative de suicide (TS) (45,5 %). Sur les 22 cas, 9 patients avaient une gravité moyenne à forte dont 2 cas d’intoxication accidentelle et 7 cas de TS. Parmi les 10 TS, 7 concernaient la voie injectable (sous-cutanée SC ou intramusculaire IM), 2 la voie orale, et 1 cas comprenait les 2 voies (patient qui s’est injecté en sous-cutané et a bu de la xylazine). Les doses de xylazine injectées dans le cadre de TS vont de 12 à 1000 mg en IM (n = 4, médiane : 140 mg) et 20 à 500 mg en SC (n = 4, médiane : 40 mg). Concernant les mono-intoxications par TS (n = 6), les symptômes sont apparus dans un délai de moins de 3 h (n = 6 cas). Tous les patients ayant eu une mono-intoxication (n = 6) ont présenté une somnolence et une majorité des patients a été bradycarde (n = 4) dans un délai de 2 h. Un cas de nécrose cutanée avec un début de lymphangite est apparu une dizaine de jours après l’injection volontaire de xylazine en SC et prise PO. Parmi ces 6 patients, 5 ont été transférés en réanimation dont 2 ont été intubés, avec une durée médiane d’hospitalisation en réanimation de 1 jour (n = 5 patients, min : 1j, max : 3j). Seuls 3 ont nécessité l’injection d’atropine.

Discussion

Selon la littérature, les doses supposées toxiques injectées de xylazine varient de 40 à 2400 mg (n = 43 patients) ce qui est similaire avec les doses retrouvées dans les cas de notre étude [1]. Les symptômes présents s’expliquent par le mécanisme d’action de la molécule étant agoniste des récepteurs adrénergiques α2 sur les récepteurs présynaptiques. Ce qui entraîne une sédation, une myorelaxation et une analgésie [2]. Dans la littérature américaine, suite à une injection de xylazine en SC, sont également décrits de nombreux cas de nécrose cutanée [2], [3]. Dans notre étude un seul cas de nécrose cutanée est rapporté. Le mécanisme de ces ulcères serait lié à un effet vasoconstricteur de la xylazine, qui entraînerait une diminution de la perfusion au niveau cutané. Les ulcères apparaîtraient dans un délai de 1-2 semaines, et peuvent être à distance du site d’injection [3].

Conclusion

Les cas de surdosage volontaire dans un but suicidaire peuvent nécessiter selon la dose injectée une hospitalisation en réanimation avec une intubation et l’administration d’atropine. Les nécroses cutanées suites à une injection sont à rechercher d’après la littérature.

法国的赛拉嗪中毒:20 年的病例系列
目的 在美国,越来越多的人将兽用镇静剂 Xylazine 用作芬太尼断流剂或与海洛因和可卡因混合使用("speedball"),以增强和延长其药效 [1]。在法国,人们对这种滥用情况知之甚少,这也解释了为什么法国毒物中心很少接到处理这一问题的电话。作为一项回顾性、描述性研究的一部分,研究人员从法国毒物控制中心编制的全国中毒病例数据库(BNCI)中提取了2002年1月1日至2023年9月7日期间的甲氧苄啶中毒病例。结果 共纳入 22 例中毒病例,其中 12 例为意外中毒(54.5%),10 例为自杀未遂等自愿接触中毒(45.5%)。在这 22 例病例中,9 例为中度至重度中毒,包括 2 例意外中毒和 7 例自杀未遂。在这 10 例企图自杀的病例中,7 例涉及注射途径(皮下注射 SC 或肌肉注射 IM),2 例涉及口服途径,1 例涉及两种途径(患者自己皮下注射并喝下了异丙嗪)。皮下注射西拉嗪的剂量范围为 12 至 1000 毫克 IM(4 例,中位数为 140 毫克)和 20 至 500 毫克 SC(4 例,中位数为 40 毫克)。在 TS 单一中毒病例(6 例)中,症状在不到 3 小时内出现(6 例)。所有单一中毒患者(6 例)均出现嗜睡,大多数患者在 2 小时内心动过缓(4 例)。一例皮肤坏死病例在自愿注射羟嗪(皮下注射和口服)后十天左右出现淋巴管炎的苗头。在这 6 名患者中,5 人被转入重症监护室,其中 2 人被插管,在重症监护室的中位住院时间为 1 天(n = 5 名患者,最少 1 天,最多 3 天)。讨论根据文献记载,注射异丙嗪的推测中毒剂量从 40 毫克到 2400 毫克不等(n = 43 例患者),这与我们研究中发现的剂量相似[1]。该化合物是突触前受体上α2肾上腺素能受体的激动剂,其作用机制可以解释出现的症状。这会导致镇静、肌肉松弛和镇痛[2]。美国文献中也描述了许多注射羟嗪后皮肤坏死的病例 [2],[3]。在我们的研究中,仅报告了一例皮肤坏死病例。据认为,这些溃疡的发生机制与二甲嘧啶的血管收缩效应有关,导致皮肤灌注减少。溃疡在 1-2 周内出现,可能距离注射部位较远[3]。根据文献,注射后皮肤坏死应进行调查。
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