Acétylcholinestérase érythrocytaire et butyrylcholinestérase plasmatique : intérêts de la détermination de leur activité en cas d’exposition à une substance organophosphorée

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY
{"title":"Acétylcholinestérase érythrocytaire et butyrylcholinestérase plasmatique : intérêts de la détermination de leur activité en cas d’exposition à une substance organophosphorée","authors":"","doi":"10.1016/j.toxac.2024.08.018","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><p>Les substances organophosphorées (OP) regroupent les pesticides organophosphorés (tels que le parathion, le dichlorvos, le chlorpyrifos) et les neurotoxiques organophosphorés (tels que le tabun, le sarin, le soman, le VX, les Novichoks…). Elles agissent en inhibant l’acétylcholinestérase (AChE), action qui explique la plupart de leurs effets toxiques, mais aussi la butyrylcholinestérase (BChE, également nommée pseudocholinestérase ou cholinestérase plasmatique). La détermination de leur activité enzymatique dans les prélèvements sanguins constitue des marqueurs biologiques en cas de suspicion d’exposition à une substance organophosphorée.</p><p>La détermination de l’activité BChE, disponible dans de nombreux laboratoires, est souvent réalisée en première intention pour des raisons techniques. Cette détermination permet d’objectiver rapidement l’exposition à une substance organophosphorée et d’évaluer sa rémanence dans le compartiment sanguin, sans toutefois permettre d’évaluer la sévérité de l’intoxication. Moins accessible en routine, la détermination de l’activité AChE érythrocytaire constitue l’indicateur le plus simple et le plus fiable de l’inhibition de l’AChE synaptique. Sa détermination permet d’évaluer la sévérité de l’intoxication, en gardant à l’esprit que l’état clinique du patient prime pour le diagnostic de gravité et que la voie de pénétration du toxique conditionne l’inhibition de l’AChE érythrocytaire. Ainsi, en cas de passage systémique faible (en cas d’exposition à des vapeurs par exemple), l’inhibition de l’AChE érythrocytaire est limitée malgré des signes cliniques parfois marqués (myosis, rhinorrhée, bronchoconstriction). La détermination de l’activité AChE érythrocytaire est également un témoin de l’efficacité du traitement par oxime et un meilleur marqueur de l’exposition.</p><p>Complémentaires, les déterminations des activités BChE et AChE érythrocytaire permettent d’évaluer le « statut cholinestérasique » (<em>cholinesterase status</em>) des patients intoxiqués et de guider leur prise en charge. L’intérêt de ce concept et les modalités pratiques de sa mise en application seront développés à partir d’un scénario d’étude.</p></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":1.8000,"publicationDate":"2024-09-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Toxicologie Analytique et Clinique","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352007824001793","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q4","JCRName":"TOXICOLOGY","Score":null,"Total":0}
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Abstract

Objectif

Les substances organophosphorées (OP) regroupent les pesticides organophosphorés (tels que le parathion, le dichlorvos, le chlorpyrifos) et les neurotoxiques organophosphorés (tels que le tabun, le sarin, le soman, le VX, les Novichoks…). Elles agissent en inhibant l’acétylcholinestérase (AChE), action qui explique la plupart de leurs effets toxiques, mais aussi la butyrylcholinestérase (BChE, également nommée pseudocholinestérase ou cholinestérase plasmatique). La détermination de leur activité enzymatique dans les prélèvements sanguins constitue des marqueurs biologiques en cas de suspicion d’exposition à une substance organophosphorée.

La détermination de l’activité BChE, disponible dans de nombreux laboratoires, est souvent réalisée en première intention pour des raisons techniques. Cette détermination permet d’objectiver rapidement l’exposition à une substance organophosphorée et d’évaluer sa rémanence dans le compartiment sanguin, sans toutefois permettre d’évaluer la sévérité de l’intoxication. Moins accessible en routine, la détermination de l’activité AChE érythrocytaire constitue l’indicateur le plus simple et le plus fiable de l’inhibition de l’AChE synaptique. Sa détermination permet d’évaluer la sévérité de l’intoxication, en gardant à l’esprit que l’état clinique du patient prime pour le diagnostic de gravité et que la voie de pénétration du toxique conditionne l’inhibition de l’AChE érythrocytaire. Ainsi, en cas de passage systémique faible (en cas d’exposition à des vapeurs par exemple), l’inhibition de l’AChE érythrocytaire est limitée malgré des signes cliniques parfois marqués (myosis, rhinorrhée, bronchoconstriction). La détermination de l’activité AChE érythrocytaire est également un témoin de l’efficacité du traitement par oxime et un meilleur marqueur de l’exposition.

Complémentaires, les déterminations des activités BChE et AChE érythrocytaire permettent d’évaluer le « statut cholinestérasique » (cholinesterase status) des patients intoxiqués et de guider leur prise en charge. L’intérêt de ce concept et les modalités pratiques de sa mise en application seront développés à partir d’un scénario d’étude.

红细胞乙酰胆碱酯酶和血浆丁酰胆碱酯酶:在接触有机磷物质时测定其活性的益处
目的有机磷物质(OPs)包括有机磷农药(如对硫磷、敌敌畏和毒死蜱)和有机磷神经毒素(如塔崩、沙林、索曼、VX 和诺维乔克)。它们通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)发挥作用,这解释了它们的大部分毒性作用,但也抑制丁酰胆碱酯酶(BChE,也称为假胆碱酯酶或血浆胆碱酯酶)。在怀疑接触有机磷的情况下,测定血液样本中的酶活性是一种生物标志物。BChE 活性测定可在许多实验室中进行,由于技术原因,通常将其作为一线处理方法。这种测定可迅速确定是否接触过有机磷物质,并评估其在血液中的持久性,但无法评估中毒的严重程度。红细胞乙酰胆碱酯酶活性的测定比较少见,但它是突触乙酰胆碱酯酶抑制作用的最简单、最可靠的指标。通过测定红细胞乙酰胆碱酯酶活性,可以评估中毒的严重程度,因为患者的临床状况是决定中毒严重程度的最重要因素,而且毒性物质的渗透途径决定了对红细胞乙酰胆碱酯酶的抑制作用。因此,在全身通过率低的情况下(例如接触蒸汽),尽管有时会出现明显的临床症状(瞳孔缩小、鼻出血、支气管收缩),但对红细胞 AChE 的抑制作用有限。此外,测定 BChE 和红细胞 AChE 的活性还可以评估中毒患者的胆碱酯酶状态,并指导其治疗。这一概念的价值及其应用的实际细节将在一个研究方案的基础上加以阐释。
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