Toxicarb® et propylène glycol en pédiatrie, une contre-indication avant 5 ans : étude de la balance bénéfice-risque sur 4 ans en Gironde à partir des dossiers du centre antipoison de Nouvelle-Aquitaine

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY
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Les effets attendus d’une intoxication par le PG sont des signes neurologiques marqués chez l’enfant, des troubles cardiocirculatoires ainsi qu’une acidose lactique. L’objectif de l’étude est de définir s’il existe des cas d’intoxication liés au PG contenu dans le TC administré à dose thérapeutique unique chez l’enfant de moins de 5<!--> <!-->ans à partir d’une série rétrospective des dossiers du centre antipoison (CAP) de Nouvelle-Aquitaine entre le 1<sup>er</sup> janvier 2019 et le 30 novembre 2023.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Extraction des dossiers du système d’information des CAP des enfants de moins de 5<!--> <!-->ans ayant reçu du TC dans la prise en charge d’une intoxication sur le département de la Gironde.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Au total, 56 dossiers ont été extraits. Le sexe ratio était de 0,9, l’âge médian de 2,6<!--> <!-->ans, et le poids médian de 14<!--> <!-->kg. Quarante-sept enfants n’avaient aucun antécédent, et aucun n’avait de traitement. Toutes les intoxications correspondaient à une circonstance accidentelle (par défaut de perception du risque). Les agents responsables étaient majoritairement des médicaments : 19 du système cardiovasculaire, 7 benzodiazépines et apparentés, 3 antipsychotiques, 3 antidépresseurs, 1 opiacé, 6 anti-inflammatoires non stéroïdien, 1 antivitamine K, 2 antidiabétiques oraux, 2 anticancéreux oraux, et 9 autres médicaments (colchicine, triptan, hormones thyroïdiennes…). Parmi les autres agents, étaient retrouvés 3 dossiers d’ingestion de cannabis et 4 autres produits : liquide de e-cigarette contenant de la nicotine, liquide de diffuseur parfumé, psilocybine et datura). Certains enfants avaient ingéré plusieurs agents de classes différentes. Parmi tous les enfants ayant reçu du TC à la posologie de 1<!--> <!-->g/kg, 51 sur 56 n’ont présenté aucun symptôme imputable au TC après sa prise. Parmi ces 51 enfants, 7 avaient, avant l’administration du TC, des symptômes en lien avec l’intoxication ; aucun nouveau symptôme n’est apparu pendant la surveillance avec une disparition progressive des premiers signes. Cinq patients ont présenté des symptômes après l’ingestion du TC ; 2 ont vomi 1 heure après la prise du TC prescrit pour l’ingestion accidentelle d’un comprimé d’abémaciclib pour l’un et l’ingestion de 2 comprimés de tadalafil 20 mg sans autre manifestation pour l’autre. Un enfant ayant ingéré en quantité inconnue de la levothyroxine sodique 50<!--> <!-->μg avec administration du TC, a présenté une diminution biologique de la TSH à J3 avec une agitation à J7. Une hypotension a été observée chez un quatrième patient ayant reçu du TC, après ingestion d’un comprimé de lercanidipine 10<!--> <!-->mg, résolutive après un remplissage vasculaire. Enfin, un cinquième enfant ayant ingéré du cannabis a manifesté des signes d’euphorie et une agitation temporaire a posteriori de la prise de TC.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Cette étude ne retrouve aucun effet clinique (ou biologique pour les enfants qui ont eu une biologie) en lien avec le PG à la suite d’une administration unique de TC à 1<!--> <!-->g/kg chez l’enfant. Tous les symptômes apparus après la prise de TC peuvent être attribués à l’agent responsable de l’intoxication initiale pour laquelle le TC a été administré. De plus, aucun cas d’intoxication aiguë par le PG chez l’enfant n’a été retrouvé dans la littérature. 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Abstract

Objectif

Le Toxicarb® (TC) est le seul adsorbant gastro-intestinal contenant du charbon activé, commercialisé en France. Il est contre-indiqué chez l’enfant de moins de 5 ans en raison de la dose de propylène glycol (PG) contenue dans le produit ; la dose limite fixée par l’Agence européenne du médicament étant de 50 mg/kg, basée sur des études animales où les animaux sont exposés quotidiennement pendant 3 mois (NOAEL de 1000 mg/kg chez la souris juvénile). Administré à la dose thérapeutique de 1 g/kg, l’enfant reçoit 500 mg/kg de PG, soit 10 fois plus. Les effets attendus d’une intoxication par le PG sont des signes neurologiques marqués chez l’enfant, des troubles cardiocirculatoires ainsi qu’une acidose lactique. L’objectif de l’étude est de définir s’il existe des cas d’intoxication liés au PG contenu dans le TC administré à dose thérapeutique unique chez l’enfant de moins de 5 ans à partir d’une série rétrospective des dossiers du centre antipoison (CAP) de Nouvelle-Aquitaine entre le 1er janvier 2019 et le 30 novembre 2023.

Méthode

Extraction des dossiers du système d’information des CAP des enfants de moins de 5 ans ayant reçu du TC dans la prise en charge d’une intoxication sur le département de la Gironde.

Résultats

Au total, 56 dossiers ont été extraits. Le sexe ratio était de 0,9, l’âge médian de 2,6 ans, et le poids médian de 14 kg. Quarante-sept enfants n’avaient aucun antécédent, et aucun n’avait de traitement. Toutes les intoxications correspondaient à une circonstance accidentelle (par défaut de perception du risque). Les agents responsables étaient majoritairement des médicaments : 19 du système cardiovasculaire, 7 benzodiazépines et apparentés, 3 antipsychotiques, 3 antidépresseurs, 1 opiacé, 6 anti-inflammatoires non stéroïdien, 1 antivitamine K, 2 antidiabétiques oraux, 2 anticancéreux oraux, et 9 autres médicaments (colchicine, triptan, hormones thyroïdiennes…). Parmi les autres agents, étaient retrouvés 3 dossiers d’ingestion de cannabis et 4 autres produits : liquide de e-cigarette contenant de la nicotine, liquide de diffuseur parfumé, psilocybine et datura). Certains enfants avaient ingéré plusieurs agents de classes différentes. Parmi tous les enfants ayant reçu du TC à la posologie de 1 g/kg, 51 sur 56 n’ont présenté aucun symptôme imputable au TC après sa prise. Parmi ces 51 enfants, 7 avaient, avant l’administration du TC, des symptômes en lien avec l’intoxication ; aucun nouveau symptôme n’est apparu pendant la surveillance avec une disparition progressive des premiers signes. Cinq patients ont présenté des symptômes après l’ingestion du TC ; 2 ont vomi 1 heure après la prise du TC prescrit pour l’ingestion accidentelle d’un comprimé d’abémaciclib pour l’un et l’ingestion de 2 comprimés de tadalafil 20 mg sans autre manifestation pour l’autre. Un enfant ayant ingéré en quantité inconnue de la levothyroxine sodique 50 μg avec administration du TC, a présenté une diminution biologique de la TSH à J3 avec une agitation à J7. Une hypotension a été observée chez un quatrième patient ayant reçu du TC, après ingestion d’un comprimé de lercanidipine 10 mg, résolutive après un remplissage vasculaire. Enfin, un cinquième enfant ayant ingéré du cannabis a manifesté des signes d’euphorie et une agitation temporaire a posteriori de la prise de TC.

Conclusion

Cette étude ne retrouve aucun effet clinique (ou biologique pour les enfants qui ont eu une biologie) en lien avec le PG à la suite d’une administration unique de TC à 1 g/kg chez l’enfant. Tous les symptômes apparus après la prise de TC peuvent être attribués à l’agent responsable de l’intoxication initiale pour laquelle le TC a été administré. De plus, aucun cas d’intoxication aiguë par le PG chez l’enfant n’a été retrouvé dans la littérature. Il n’apparaît donc pas légitime de contre-indiquer l’administration de TC en administration unique dans la prise en charge d’une intoxication chez l’enfant de moins de 5 ans.

毒死蜱(Toxicarb®)和丙二醇在儿科中的应用,5 岁前为禁忌症:根据新阿基坦中毒控制中心的档案,对吉伦特省 4 年来的效益与风险平衡进行的研究
目标Toxicarb®(TC)是法国市场上唯一含有活性炭的胃肠道吸附剂。由于产品中含有一定剂量的丙二醇 (PG),5 岁以下儿童禁用;欧洲药品管理局规定的剂量限制为 50 毫克/千克,这是根据动物实验得出的结论,在动物实验中,每天接触该物质的时间为 3 个月(幼鼠的无观测不良效应水平为 1000 毫克/千克)。以 1 克/千克的治疗剂量给药,儿童摄入的 PG 为 500 毫克/千克,增加了 10 倍。PG 中毒的预期效应是儿童出现明显的神经症状、心血管疾病和乳酸中毒。本研究的目的是根据新阿基坦大区毒物控制中心(CAP)在 2019 年 1 月 1 日至 2023 年 11 月 30 日期间的一系列回顾性记录,确定是否有 5 岁以下儿童因单次治疗剂量服用 TC 中所含 PG 而中毒的病例。方法从 CAP 信息系统中提取吉伦特省接受 TC 治疗中毒的 5 岁以下儿童的记录。性别比为 0.9,年龄中位数为 2.6 岁,体重中位数为 14 千克。47名儿童以前没有中毒史,也没有正在接受治疗的儿童。所有中毒均为意外(由于缺乏风险意识)。造成中毒的药物主要有:19 种心血管系统药物、7 种苯二氮卓类药物及相关药物、3 种抗精神病药物、3 种抗抑郁药物、1 种阿片类药物、6 种非甾体抗炎药、1 种抗维生素 K、2 种口服抗糖尿病药物、2 种口服抗癌药物和 9 种其他药物(秋水仙碱、曲普坦、甲状腺激素等)。在其他药物中,有 3 例摄入大麻,4 例摄入其他产品:含有尼古丁的电子烟液体、香味扩散液、迷幻药和达图拉。)一些儿童摄入了几种不同类别的制剂。在所有摄入 1 克/千克剂量三氯乙酸的儿童中,56 人中有 51 人在服用后没有出现可归因于三氯乙酸的症状。在这 51 名儿童中,有 7 名儿童在服用 TC 之前出现了中毒症状;在监测期间没有出现新的症状,最初的症状逐渐消失。5 名患者在服用 CT 后出现症状;其中 2 人在服用 CT 1 小时后出现呕吐,1 人因误服阿柏西尼片剂,另 1 人因误服 2 片他达拉非 20 毫克片剂而无任何其他表现。一名儿童在服用 TC 时摄入了未知量的左甲状腺素钠 50 μg,D3 时 TSH 出现生物性下降,D7 时出现躁动。第四名患者在摄入 10 毫克乐卡地平片后服用了 TC,出现了低血压,但在血管充盈后缓解。最后,第五名服用大麻的儿童在服用 TC 后出现兴奋和暂时躁动的症状。服用 TC 后出现的所有症状均可归因于导致最初中毒的制剂,而 TC 正是用于治疗最初中毒的制剂。此外,文献中也没有发现儿童因服用 PG 而急性中毒的病例。因此,在治疗 5 岁以下儿童中毒时禁用单次 TC 似乎是不合理的。
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