Extravasation de N-Acetylcystéine : un risque particulier ?

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY
C. Tournoud , D. Barraud , A. Lambert , C. Moulut , E. Puskarczyk
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Abstract

Objectif

Présenter un cas grave d’extravasation de N-Acétylcystéine (NAC).

Cas clinique

Une femme de 59 ans (85 kg), aux antécédents de troubles dépressifs et d’intoxications médicamenteuses volontaires, est hospitalisée pour la prise en charge de l’ingestion volontaire de 40 g de paracétamol. Elle a présenté de nombreux vomissements avant l’admission. À l’admission (H20) la patiente est asymptomatique. Prélevé à H22, le bilan biologique met en évidence : paracétamolémie négative, ALAT 1226 UI/L (N × 35), ASAT 1053 UI/L (N × 35), TP 77 %. La patiente est mise sous NAC par voie intraveineuse à H24 de la prise médicamenteuse. À H48, l’aggravation de la cytolyse (ASAT et ALAT × 300 N), TP 15 %, lactates 4 mmol/L, sans signes d’encéphalopathie, conduit au transfert de la patiente vers un centre de transplantation hépatique. L’hépatite aiguë va cependant régresser avec arrêt possible de la NAC à J5 de l’ingestion. Une extravasation de la perfusion de NAC est signalée devant l’apparition d’un œdème localisé à l’avant-bras, puis d’une dermabrasion étendue avec phlyctènes, évoluant vers une nécrose cutanée étendue d’environ 1 % de la surface cutanée, ayant nécessité une excision-greffe cutanée à J12 de l’admission.

Discussion

L’extravasation est la fuite de solutions perfusées hors du lit vasculaire dans les tissus environnants : les lésions tissulaires sont favorisées par la vasoconstriction locale, les mécanismes dépendants de la réactivité chimique de la solution, dont le pH est le reflet, de son pouvoir osmolaire et cytotoxique [1]. Les complications à type de nécrose cutanée localisée sont à redouter notamment lors d’extravasation d’antimitotiques. La N-Acétylcystéine est un des antidotes les plus utilisés dans les intoxications, surtout au paracétamol, mais aussi à d’autres hépatotoxiques (amanitines, diméthylformamide, etc.). L’administration intraveineuse de NAC peut entraîner des complications anaphylactoïdes bien connues associant flush, rash, prurit, et pouvant se compliquer d’un bronchospasme, d’un œdème de Quincke voire d’un choc anaphylactique. Cependant les cas d’extravasation sont rarement décrits : le résumé caractéristique du produit (RCP) de la forme injectable signale la possibilité de survenue d’un œdème local en cas d’extravasation. La NAC contient un radical soufré potentiellement irritant en cas de diffusion sous cutanée mais sans pour autant approcher le potentiel nécrotique des chimiothérapies. Son pH proche de la neutralité (6,5) devrait limiter les risques locaux. En dehors du cas décrit ici, la survenue d’un syndrome des loges dans ce contexte a été publié [2].

Conclusion

La fréquence de l’utilisation par voie veineuse de cet antidote en service d’urgences ne doit pas faire banaliser les potentiels effets secondaires systémiques et localisés de la NAC, notamment en cas d’extravasation. Une surveillance attentive de la perfusion doit être réalisée en milieu de soins.

N-乙酰半胱氨酸外渗:一种特殊风险?
临床病例一名 59 岁的女性(85 公斤)有抑郁症和故意药物中毒病史,因故意摄入 40 克扑热息痛而入院治疗。入院前她经常呕吐。入院时(H20)患者无任何症状。H22 进行的生物检测显示:对乙酰氨基酚血症阴性,谷丙转氨酶 1226 IU/L(N×35),ASAT 1053 IU/L(N×35),PT 77%。患者于 H24 开始静脉注射 NAC。48 小时后,由于细胞溶解(AST 和 ALT × 300 N)、PT 15%、乳酸 4 mmol/L(无脑病迹象)恶化,患者被转至肝移植中心。然而,急性肝炎缓解后,患者在摄入 NAC 的第 5 天停用了 NAC。据报告,NAC输液外渗导致前臂局部出现水肿,随后出现大面积皮肤磨蚀和噬菌体,进而发展为大面积皮肤坏死,覆盖了约1%的皮肤表面,入院第12天需要进行皮肤切除和移植手术。讨论外渗是指灌注溶液从血管床渗入周围组织:局部血管收缩会促进组织损伤,其机制取决于溶液的化学反应性,反映在其 pH 值、渗透压和细胞毒性能力上[1]。局部皮肤坏死等并发症令人担忧,尤其是在抗抑制剂外渗的情况下。N-乙酰半胱氨酸是最广泛使用的中毒解毒剂之一,尤其是扑热息痛,但也可用于其他肝毒性物质(氨甲环酸、二甲基甲酰胺等)。静脉注射 NAC 可导致众所周知的过敏性休克并发症,包括潮红、皮疹和瘙痒,并可并发支气管痉挛、血管性水肿甚至过敏性休克。不过,外渗的病例很少见:注射剂的产品特性概要(SPC)中提到了外渗时可能出现局部水肿的情况。NAC 含有一种含硫自由基,如果释放到皮下会有潜在的刺激性,但并不像化疗药物那样具有坏死潜能。其接近中性的 pH 值(6.5)应可限制局部风险。除了此处描述的病例外,在这种情况下发生的室间隔综合症也已发表[2]。结论在急诊科通过静脉途径频繁使用这种解毒剂不应轻视 NAC 潜在的全身和局部副作用,尤其是在发生外渗的情况下。在护理环境中必须对输液进行仔细监测。
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