Prévention de la rechute des leucémies aiguës et syndromes myélodysplasiques en post-allogreffe : stratégies prophylactique et préemptive (SFGM-TC)

Abstract

Les rechutes sont la première cause de décès chez les patients greffés pour une leucémie aiguë myéloïde et lymphoïde ou pour un syndrome myélodysplasique. Le nombre de patients éligibles à l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques augmente au fil des années et, pour nombre d’entre eux, seul un conditionnement d’intensité réduite est possible, conditionnement associé à un risque de rechute post-allogreffe plus élevé. De plus, l’amélioration des connaissances et les progrès biologiques permettent de mieux identifier les pathologies à risque très élevé de rechute et d’évaluer la maladie résiduelle pré-allogreffe. Ceci permet de prévoir un traitement de maintenance post-greffe dans le cadre d’une stratégie de prophylaxie. Le suivi des marqueurs de maladie résiduelle et du chimérisme en post-greffe permet une stratégie préemptive. Au cours de cette quatorzième session des ateliers d’harmonisation des pratiques en allogreffe, nous avons mis à jour les recommandations de prévention de la rechute post-allogreffe à partir des données de la littérature. Des médicaments innovants ont été mis au point ces dernières années. Leur profil de toxicité permet leur utilisation sous réserve de précautions. Nous avons revu l’utilisation des inhibiteurs de FLT3 pour les leucémies aiguës myéloïdes, de BCR::ABL pour les leucémies aiguës lymphoïdes à chromosome Philadelphie, des agents hypométhylants et inhibiteurs de Bcl-2 pour les leucémies aiguës myéloïdes et syndromes myélodysplasique. L’immunomodulation et la réinjection de lymphocytes du donneur restent d’actualité et nous avons revu leurs indications. Enfin, les modalités de suivi et d’accompagnement des patients recevant ces traitements de prévention ont été abordées.

Disease relapse remains the first cause of mortality of hematological malignancies after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HCT) for acute myeloid and lymphoid leukemia (AML and ALL) and for myelodysplastic syndroms (MDS). More and more patients are eligible for allo-HCT over the years and for many of them, only reduced intensity conditioning is possible, which is associated with a higher risk of relapse. Knowledge and biotechnology allow us to better identify diseases at very high risk of relapse and to measure residual disease before allo-HCT. Planning post-transplant maintenance treatment as part of a prophylaxis strategy is now feasible. Monitoring biomarkers of residual disease and post-transplant chimerism after allo-HCT allows a preemptive strategy. Within the frame of the 14th annual workshops of the Francophone Society for Bone Marrow Transplantation and Cell Therapy, the working group reviewed the literature and discussed novel strategies and therapies used to prevent relapse post-allo-HCT. Innovative drugs have been developed recently. Their toxicity profile allows their use post-allo-HCT, albeit with precaution. We reviewed the use of FLT3 inhibitors for AML, BCR::ABL inhibitors for Philadelphia chromosome for ALL, hypomethylating agents and Bcl-2 inhibitors for AML and MDS. The indications of immunomodulation and infusion of donor lymphocytes have been reviewed. Finally, we outlined methods of follow-up and support for patients receiving these prophylactic treatments.