缺血性肾损伤后肾脏炎症和纤维化中的 ST2+ T 调节细胞

背景：炎症是肾脏损伤的主要原因。白细胞介素（IL）-1 家族细胞因子 IL-33 从受损细胞中释放，并通过其在许多细胞类型（包括调节性 T 细胞（Tregs））上表达的受体 ST2 调节免疫反应。虽然有人提出 IL-33 有促炎作用，但外源性 IL-33 能扩大 Tregs 并抑制肾脏炎症。然而，内源性 IL-33/ST2 对 Tregs 在解决肾损伤中的作用的贡献尚未得到研究：方法：我们利用小鼠肾缺血再灌注损伤和肾脏器官组织，通过靶向性缺失来明确 ST2 和氨肽素 (AREG) 在 Treg 细胞中的作用。研究人员分别对来自脾脏的流式分选 Tregs 和来自缺血后肾脏的 CD4 T 细胞进行了大量和单细胞 RNA 测序。在缺氧条件下，使用一种新的共培养系统分析了ST2-足量Tregs的保护作用：结果：脾脏的大量RNA测序和肾脏T细胞的单细胞RNA测序显示，ST2+ Tregs富含与Treg增殖和功能相关的基因。ST2+ Tregs中还富含AREG等修复因子的基因。在单侧缺血再灌注损伤模型中，Treg特异性缺失ST2或AREG会加重肾脏损伤和纤维化。在共培养研究中，WT 而非 ST2 缺失的 Tregs 可维持缺氧诱导的肾脏-器官活力损失，而补充 AREG 则可恢复肾脏-器官活力：我们的研究发现了Tregs中的IL-33/ST2通路在解决肾损伤中的作用。ST2+Tregs的转录组富含包括AREG在内的修复因子。Tregs中缺少ST2或AREG会加重肾损伤。Tregs以ST2和AREG依赖的方式保护肾脏器官组织免于缺氧。因此，基于 Treg 的方法可能有益于解决肾损伤问题。