用 CSL346 阻断血管内皮生长因子 (VEGF)-B 治疗糖尿病肾病：2A 期随机对照试验。

背景：糖尿病肾病（DKD）患者血管内皮生长因子 B（VEGF-B）表达的增加与肾小球荚膜细胞中脂质沉积的增加有关。使用抗血管内皮生长因子 B 抗体降低糖尿病肾病动物模型中血管内皮生长因子 B 的活性可改善肾小球损伤的组织学证据并降低白蛋白尿；其效果归因于防止肾脏中异位脂质沉积。CSL346 是一种新型人源化单克隆抗体，能与血管内皮生长因子-B 高亲和力结合。针对 2 型糖尿病患者的血管内皮生长因子-B 可改善 DKD 进展指标：一项国际随机、双盲、安慰剂对照 2a 期研究（NCT04419467）评估了 CSL346（8 mg/kg 或 16 mg/kg，每 4 周皮下注射一次，共 12 周）对尿白蛋白与肌酐比值 (UACR) ≥150 mg/g (17.0 mg/mmol)、eGFR >20 mL/min/1.73m2 的 2 型糖尿病患者的疗效。对 CSL346 的疗效、安全性/耐受性、药代动力学和药效学进行了评估。主要分析比较了两个 CSL346 剂量组与安慰剂组在第 16 周时 UACR 对数变换后与基线相比的变化：结果：共有 114 人接受了随机治疗。与安慰剂相比，第 16 周时 CSL346 并未明显降低 UACR（CSL346 组合组与安慰剂的差异 95% 置信区间]：4.0% [-14.7, 26.8]).此外，在参试者亚组（肾功能损害程度或使用钠-葡萄糖共转运体 2 [SGLT2] 抑制剂）或反映近端肾小管损伤的尿液生物标志物方面均未见效果。CSL346 的耐受性总体良好；但从第 2 周开始，CSL346 16 mg/kg 与安慰剂相比，舒张压显著升高，差异范围为 +3.8 至 +5.3 mmHg（第 16 周时，P = 0.002）：结论：与安慰剂相比，CSL346 在 16 周时并不能降低 2 型糖尿病和 DKD 参与者的 UACR，而且与舒张压升高有关。