Vers une prévention généralisée des infections par le virus respiratoire syncytial (VRS) de l’enfant et du sujet âgé

Q4 Medicine
M.-A. Rameix-Welti
{"title":"Vers une prévention généralisée des infections par le virus respiratoire syncytial (VRS) de l’enfant et du sujet âgé","authors":"M.-A. Rameix-Welti","doi":"10.1016/j.jpp.2024.03.009","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><p>Le virus respiratoire syncytial (VRS) est le principal agent de la bronchiolite du nourrisson. Depuis sa découverte dans les années 1960, de nombreuses équipes ont cherché à développer des traitements préventifs de l’infection VRS. Jusqu’à récemment, les essais de vaccination sont toutefois restés infructueux. La prévention des infections sévères reposait sur un anticorps monoclonal réservé aux nourrissons à haut risque du fait d’un ratio coût/efficacité médiocre. La majorité des vaccins ou des anticorps monoclonaux ciblent la protéine de surface F du VRS. En 2013, des chercheurs ont obtenu la structure de la F dans la conformation qu’elle adopte à la surface des virions. En ciblant cette conformation particulière de F, différentes équipes ont développé des vaccins et des anticorps monoclonaux efficaces. Ainsi en 2022, un anticorps monoclonal à longue demi-vie, le nirsevimab, a été approuvé pour la prévention des infections sévères chez le nourrisson. En 2023, 2 vaccins ont été approuvés pour la prévention des infections sévères chez le sujet âgé et chez le nouveau-né pour l’un des 2. Ainsi 2 stratégies d’immunisation passive sont désormais disponibles pour la prévention des infections sévères du nourrisson par le VRS : injection unique d’un anticorps monoclonal avant la première exposition au VRS ou vaccination maternelle en fin de grossesse permettant un transfert transplacentaire des anticorps. Des questions demeurent quant à la stratégie qui sera appliquée dans les différents pays, la place d’une prévention des infections chez l’enfant après un an ou l’évolution du VRS face à cette nouvelle pression de sélection.</p></div><div><p>Respiratory syncytial virus (RSV) is the most common cause of bronchiolitis in young children. It is the leading cause of severe lower respiratory tract infections in children worldwide. Since its discovery in the 1960s, many teams have tried to develop preventive treatments for RSV infection. Until recent years, however, vaccine trials have been unsuccessful. Prevention of severe infection has relied on a monoclonal antibody, which has been reserved for high-risk infants because of its poor cost-effectiveness. The RSV surface F protein is the target of most vaccine or monoclonal antibodies. In 2013, researchers obtained the structure of F in its conformation on the viral surface. By targeting this particular conformation of F, several teams have developed effective vaccines and monoclonal antibodies to prevent severe RSV infections. In 2022, a monoclonal antibody with a long half-life, nirsevimab, was approved for the prevention of severe infections in infants. In 2023, 2 vaccines will be licensed for the prevention of severe infection in the elderly, one of them in neonates. This means that 2 passive immunisation strategies are now available to prevent severe RSV infection in infants: a single injection of a monoclonal antibody before the first exposure to RSV, or maternal vaccination at the end of pregnancy, allowing transplacental transfer of antibodies. Questions remain about the strategy to be adopted in different countries, the place of prevention of infection in children after one year of age, or the evolution of RSV in the face of this new selection pressure.</p></div>","PeriodicalId":39683,"journal":{"name":"Journal de Pediatrie et de Puericulture","volume":"37 4","pages":"Pages 249-254"},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2024-08-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0987798324000501/pdfft?md5=39a3997133f2f9813faab7dffd54a173&pid=1-s2.0-S0987798324000501-main.pdf","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Journal de Pediatrie et de Puericulture","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0987798324000501","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q4","JCRName":"Medicine","Score":null,"Total":0}
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Abstract

Le virus respiratoire syncytial (VRS) est le principal agent de la bronchiolite du nourrisson. Depuis sa découverte dans les années 1960, de nombreuses équipes ont cherché à développer des traitements préventifs de l’infection VRS. Jusqu’à récemment, les essais de vaccination sont toutefois restés infructueux. La prévention des infections sévères reposait sur un anticorps monoclonal réservé aux nourrissons à haut risque du fait d’un ratio coût/efficacité médiocre. La majorité des vaccins ou des anticorps monoclonaux ciblent la protéine de surface F du VRS. En 2013, des chercheurs ont obtenu la structure de la F dans la conformation qu’elle adopte à la surface des virions. En ciblant cette conformation particulière de F, différentes équipes ont développé des vaccins et des anticorps monoclonaux efficaces. Ainsi en 2022, un anticorps monoclonal à longue demi-vie, le nirsevimab, a été approuvé pour la prévention des infections sévères chez le nourrisson. En 2023, 2 vaccins ont été approuvés pour la prévention des infections sévères chez le sujet âgé et chez le nouveau-né pour l’un des 2. Ainsi 2 stratégies d’immunisation passive sont désormais disponibles pour la prévention des infections sévères du nourrisson par le VRS : injection unique d’un anticorps monoclonal avant la première exposition au VRS ou vaccination maternelle en fin de grossesse permettant un transfert transplacentaire des anticorps. Des questions demeurent quant à la stratégie qui sera appliquée dans les différents pays, la place d’une prévention des infections chez l’enfant après un an ou l’évolution du VRS face à cette nouvelle pression de sélection.

Respiratory syncytial virus (RSV) is the most common cause of bronchiolitis in young children. It is the leading cause of severe lower respiratory tract infections in children worldwide. Since its discovery in the 1960s, many teams have tried to develop preventive treatments for RSV infection. Until recent years, however, vaccine trials have been unsuccessful. Prevention of severe infection has relied on a monoclonal antibody, which has been reserved for high-risk infants because of its poor cost-effectiveness. The RSV surface F protein is the target of most vaccine or monoclonal antibodies. In 2013, researchers obtained the structure of F in its conformation on the viral surface. By targeting this particular conformation of F, several teams have developed effective vaccines and monoclonal antibodies to prevent severe RSV infections. In 2022, a monoclonal antibody with a long half-life, nirsevimab, was approved for the prevention of severe infections in infants. In 2023, 2 vaccines will be licensed for the prevention of severe infection in the elderly, one of them in neonates. This means that 2 passive immunisation strategies are now available to prevent severe RSV infection in infants: a single injection of a monoclonal antibody before the first exposure to RSV, or maternal vaccination at the end of pregnancy, allowing transplacental transfer of antibodies. Questions remain about the strategy to be adopted in different countries, the place of prevention of infection in children after one year of age, or the evolution of RSV in the face of this new selection pressure.

努力广泛预防儿童和老年人呼吸道合胞病毒(RSV)感染
呼吸道合胞病毒(RSV)是导致婴儿支气管炎的主要原因。自 20 世纪 60 年代发现该病毒以来,许多研究小组都在努力开发 RSV 感染的预防治疗方法。但直到最近,疫苗接种试验仍未取得成功。由于单克隆抗体的成本/效果比很低,因此只能为高危婴儿使用这种抗体来预防严重感染。大多数疫苗或单克隆抗体都以 RSV F 表面蛋白为靶标。2013 年,研究人员获得了 F 在病毒表面的构象结构。针对 F 的这一特殊构象,不同团队开发出了有效的疫苗和单克隆抗体。2022 年,长半衰期单克隆抗体 nirsevimab 获批用于预防婴儿严重感染。2023 年,2 种疫苗获批用于预防老年人的严重感染,其中一种用于新生儿。因此,目前有两种被动免疫策略可用于预防婴儿严重 RSV 感染:在首次接触 RSV 前注射单克隆抗体,或在妊娠末期接种母体疫苗,使抗体经胎盘转移。目前仍存在的问题包括:不同国家将采用何种策略、一岁后儿童的感染预防工作的地位,以及 RSV 在新的选择压力下的演变。呼吸道合胞病毒(RSV)是幼儿支气管炎最常见的病因,也是全球儿童严重下呼吸道感染的主要病因。自 20 世纪 60 年代发现该病毒以来,许多研究小组都在尝试开发 RSV 感染的预防治疗方法。然而,直到最近几年,疫苗试验一直没有成功。严重感染的预防一直依赖于单克隆抗体,但由于成本效益不高,这种抗体只用于高危婴儿。RSV 表面 F 蛋白是大多数疫苗或单克隆抗体的靶点。2013 年,研究人员获得了 F 蛋白在病毒表面的构象结构。通过靶向 F 的这种特殊构象,多个团队开发出了有效的疫苗和单克隆抗体,以预防严重的 RSV 感染。2022 年,一种半衰期较长的单克隆抗体 nirsevimab 获批用于预防婴儿严重感染。2023 年,2 种疫苗将获准用于预防老年人的严重感染,其中一种用于新生儿。这意味着目前有两种被动免疫策略可用于预防婴儿严重 RSV 感染:在首次接触 RSV 前注射单克隆抗体,或在妊娠末期接种母体疫苗,使抗体经胎盘转移。关于不同国家应采取的策略、预防一岁后儿童感染的位置或 RSV 在这种新的选择压力下的演变等问题仍然存在。
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来源期刊
Journal de Pediatrie et de Puericulture
Journal de Pediatrie et de Puericulture Medicine-Pediatrics, Perinatology and Child Health
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期刊介绍: Les articles du Journal de pédiatrie et de puériculture traitent en profondeur tous les aspects des soins à enfant dont la diversité est à image de ces professions aux rôles multiples. Les sujets traités couvrent le traitement et les soins aux enfants malades, le conseil génétique, ainsi que les techniques de pointe : nouvelles approches du diagnostic prénatal, génie génétique, etc. Les disciplines concernées sont nombreuses : pédiatrie générale, médecine fœtale et néonatale, nutrition, dermatologie, pharmacologie, psychiatrie et psychologie, puériculture pratique, enfant et société, nouvelles des congrès.
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