Expression du récepteur Smoothened dans les mélanomes cutanés

Abstract

Introduction

Le mélanome est le cancer cutané le plus agressif. Environ 50 % des mélanomes hébergent des mutations activatrices au niveau du gène BRAF mais surviennent moins fréquemment dans d’autres gènes à savoir MEK et C-kit. Bien que les résultats obtenus avec les inhibiteurs de ces gènes soient prometteurs, une majorité de patients traités développe une résistance. Ceci pourrait être dû à l’altération d’autres voies de signalisation impliquées dans la mélanogenèse.

Objectif

Le but de ce travail est d’étudier l’expression du récepteur Smoothened (SMO), protéine de la voie de signalisation Hedgehog (HH), dans des mélanomes cutanés (MC).

Matériel et méthode

L’expression de la protéine SMO a été étudiée par immunohistochimie (IHC) dans 10 prélèvements de MC et 1 prélèvement tissulaire d’un histiocytofibrome cutané utilisé comme contrôle. Tous les prélèvements utilisés sont fixés au formol et inclus en paraffine. L’évaluation de l’expression IHC de SMO était basée sur l’intensité et la proportion des cellules marquées.

Résultats

L’étude IHC a montré une faible expression de la protéine SMO dans les cellules de l’assise basale (kératonocytes et mélanocytes) du cas contrôle. Cependant, une forte expression a été détectée dans 70 % (7/10) des prélèvements de MC. Dans ces prélèvements, l’expression de SMO a été détectée dans les mélanocytes et les cellules endothéliales. Le marquage était cytoplasmique dans 80 % (8/10) des MC et cytoplasmique renforcé par un marquage sous-membranaire dans le reste (20 %) des prélèvements.

Conclusion

La surexpression de la protéine SMO dans les cellules tumorales et endothéliales pourrait témoigner du rôle potentiel de la voie HH dans la pathogenèse du mélanome et pourrait être un des mécanismes associés à la résistance aux thérapies anti-BRAF.