Aneuploidy rates and likelihood of obtaining a usable embryo for transfer among in vitro fertilization cycles using preimplantation genetic testing for monogenic disorders and aneuploidy compared with in vitro fertilization cycles using preimplantation genetic testing for aneuploidy alone

Abstract

Objective

To compare aneuploidy rates among in vitro fertilization (IVF) cycles using preimplantation genetic testing for monogenic disorders (PGT-M) and aneuploidy (PGT-A) compared with IVF cycles using PGT-A alone, and to determine the likelihood of obtaining at least one usable embryo in cycles using PGT-M+PGT-A compared with cycles using PGT-A alone.

Design

Retrospective cohort study.

Setting

Single genetics laboratory.

Patient(s)

All IVF cycles for patients aged 18–45 undergoing PGT-A with or without concurrent PGT-M at a single genetics laboratory from November 2019 to March 2023.

Intervention(s)

Use of PGT-M+PGT-A vs. use of PGT-A alone.

Main Outcome Measure(s)

Per cycle aneuploidy rate stratified by age, and per cycle likelihood of obtaining at least one usable embryo stratified by age and inheritance pattern of monogenic disease.

Result(s)

A total of 72,522 IVF cycles were included; 4,255 cycles (5.9%) using PGT-M+PGT-A and 68,267 cycles (94.1%) using PGT-A alone. The PGT-M+PGT-A group was younger than the PGT-A alone group (<35 years old: 56.1% vs. 30.5%). The majority of PGT-M cycles were performed for autosomal dominant pathogenic variants (42.4%), followed by autosomal recessive (36.5%), X-linked dominant (13.3%), and X-linked recessive (7.5%). The median number of embryos biopsied was higher in PGT-A alone compared with PGT-M+PGT-A cycles for patients aged <35, but it was equivalent in all other age groups. Age stratified aneuploidy rates did not significantly differ between PGT-M+PGT-A compared with PGT-A alone cycles. The probability of having a usable embryo declined with increasing age across all inheritance patterns. Compared with PGT-A alone, PGT-M+PGT-A cycles for patients aged ≤40 across all inheritance patterns were significantly less likely to yield a usable embryo, except in cycles for autosomal recessive diseases in the 38–40 age group and X-linked recessive diseases in the 35–37 age group. There were no consistent differences seen between groups in patients over 40. Cycles for patients with autosomal dominant diseases had the lowest likelihood of yielding a usable embryo for patients aged <43.

Conclusion(s)

In vitro fertilization cycles using PGT-M+PGT-A have similar age-specific aneuploidy rates to those using PGT-A alone. Cycles for patients ≤40 using PGT-M+PGT-A are significantly less likely to yield a usable embryo compared with those using PGT-A alone.

Tasas de aneuploidía y probabilidad de obtener un embrión transferible en ciclos de fecundación in vitro con diagnóstico genético preimplantacional para desórdenes monogénicos y aneuploidías comparados con ciclos de fecundación in vitro con diagnóstico genético preimplantacional sólo para aneuploidías

Objetivo

Comparar las tasas de aneuploidías entre los ciclos de fecundación in vitro (IVF) que utilizan diagnóstico genético preimplantacional para trastornos monogénicos (PGT-M) y aneuploidías (PGT-A) en comparación con los ciclos de IVF que utilizan sólo PGT-A, y determinar la probabilidad de obtener al menos un embrión transferible en los ciclos que utilizan PGT-M + PGT-A en comparación con los ciclos que sólo utilizan PGT-A.

Diseño

Estudio retrospectivo de cohortes.

Entorno

Laboratorio de genética único.

Pacientes

Todos los ciclos de IVF de pacientes entre 18 y 45 años sometidos a PGT-A con o sin PGT-M concurrente en un único laboratorio genético desde noviembre de 2019 hasta marzo de 2023.

Intervención(es)

Uso de PGT-M + PGT-A vs uso de PGT-A solo.

Medida(s) de Resultado(s) principal(es)

Tasa de aneuploidías por ciclo estratificada por edad, y probabilidad por ciclo de obtener al menos un embrión transferible estratificada por edad y patrón de herencia de la enfermedad monogénica.

Resultado(s)

Se incluyeron 72,522 ciclos de IVF; 4,255 ciclos (5.9%) con PGT-M + PGT-A y 68,267 ciclos (94.1%) con PGT-A solo. El grupo PGT-M + PGT-A era más joven que el grupo de solo PGT-A (<35 años: 56.1% frente a 30.5%). La mayoría de los ciclos con PGT-M se realizaron para variantes patogénicas autosómicas dominantes (42.4%), seguidas de las autosómicas recesivas (36.5%), dominantes ligadas al cromosoma X (13.3%) y recesivas ligadas al cromosoma X (7.5%). El número medio de embriones biopsiados fue mayor en el grupo con PGT-A solo comparado con los ciclos de PGT-M + PGT-A en las pacientes <35 años, pero fue equivalente en todos los demás grupos de edad. Las tasas de aneuploidía estratificadas por edad no difirieron significativamente entre los ciclos PGT-M + PGT-A y los ciclos de solo PGT-A. Las tasas de aneuploidía estratificadas por edad no fueron diferentes entre PGT-M + PGT-A comparado con solo PGT-A. La probabilidad de tener un embrión transferible disminuyó con el aumento de la edad en todos los patrones de herencia. En comparación con el grupo de solo PGT-A, los ciclos PGT-M + PGT-A para pacientes de ≤ 40 años en todos los patrones de herencia tenían una probabilidad significativamente menor de obtener un embrión transferible, excepto en los ciclos para enfermedades autosómicas recesivas en el grupo de edad de 38-40 años y las recesivas ligadas al cromosoma X en el grupo de 35-37 años. No hubo diferencias consistentes entre grupos en pacientes mayores de 40. Los ciclos de pacientes con enfermedades autosómicas dominantes tuvieron la probabilidad más baja de tener un embrión transferible en pacientes de <43 años.

Conclusión(es)

Los ciclos de fecundación in vitro en los que se utiliza PGT-M + PGT-A presentan tasas de aneuploidías específicas por edad similares a los que utilizan solo PGT-A. Los ciclos para pacientes ≤ 40 en los que se utiliza PGT-M + PGT-A tienen una probabilidad significativamente menor de producir un embrión utilizable en comparación con los que utilizan solo PGT-A.