Acidémie propionique pédiatrique et formulation médicamenteuse : utilisation d’une base de données de médicaments pour l’aide à l’analyse pharmaceutique des médicaments potentiellement inappropriés

Abstract

Contexte

L’acidémie propionique est une maladie héréditaire du métabolisme se déclarant souvent en période néonatale, entraînant une accumulation d’acide propionique (AP) et métabolites. L’AP et ses apparentés sont utilisés en formulation comme sel de principe actif ou excipients. Nous nous demandons quelles spécialités, disponibles sur le marché français, peuvent exposer les patients à une iatrogénie médicamenteuse. L’objectif principal est d’établir une liste des médicaments composés d’AP ou apparenté structural, destinés à la voie orale, intraveineuse ou pulmonaire. L’objectif secondaire est de proposer une réflexion sur les alternatives thérapeutiques existantes.

Méthodes

Le module de recherche avancée de Thériaque® a été interrogé pour lister les spécialités dont la composition en AP et apparentés est documentée (actif ou excipient). La recherche a été complétée grâce à la classification ATC de Vidal Hoptimal®. Le choix des apparentés structuraux de la molécule d’AP a fait l’objet d’une sélection sur des critères stéréochimiques.

Résultats

Au total, 233 spécialités sont concernées. Quatre substances actives médicamenteuses en sels de proprionate sont concernées. Sept substances actives médicamenteuses AINS sont des apparentés structuraux de l’AP, correspondant à 129 spécialités. Cinq excipients, contenant le motif structural de l’AP, sont utilisés dans 25 spécialités.

Discussion - Conclusion

Deux classes thérapeutiques ressortent de notre analyse : les corticoïdes inhalés et les AINS propioniques. Des alternatives sans AP existent. La présence d’AP et apparentés, en qualité d’excipient, fait office d’arôme synthétique. Les spécialités alternatives sans arômes pourraient être préférables. La limite est la difficulté à quantifier l’exposition systémique engendrée par l’iatrogénie.

Background

Propionic acidemia is a hereditary metabolic disorder often occurring in the neonatal period, resulting in an accumulation of propionic acid (PA) and metabolites. PA and its relatives are used in formulations as active ingredient salts or excipients. We wondered which specialties, available on the French market, could expose patients to iatrogenic medication. The primary objective is to draw up a list of drugs composed of PA or structurally related compounds, intended for oral, intravenous or pulmonary administration. The secondary objective is to propose a review of existing therapeutic alternatives.

Methods

The Thériaque® advanced search module was interrogated to list specialties with a documented PA and related composition (active or excipient). The search was completed using the Vidal Hoptimal® ATC classification. The selection of structural relatives of the PA molecule was based on stereochemical criteria.

Results

In total, 233 specialties were involved. Four proprionate salts are involved. Seven NSAID active substances are structural relatives of PA, corresponding to 129 specialties. Five excipients, containing the PA structural unit, are used in 25 specialties.

Discussion - Conclusion

Two therapeutic classes stand out from our analysis: inhaled corticoids and propionic NSAIDs. Alternatives without PA exist. The presence of PA and related substances, as an excipient, acts as a synthetic flavoring. Flavor-free alternatives may be preferable. The limitation is the difficulty of quantifying the systemic exposure generated by iatrogenicity.