Antimüllerian hormone levels are associated with time to pregnancy in a cohort study of 3,150 women

Abstract

Objective

To study the association between antimüllerian hormone (AMH) levels and time of pregnancy. Although it has been hypothesized that serum AMH levels may indicate the chance of conception, findings have been mixed. Given that any association is expected to be modest, and it is possible that previous studies have been underpowered, we investigated this relationship in the largest prospective cohort to date.

Design

Prospective time-to-pregnancy cohort study.

Setting

Community.

Patient(s)

A total of 3,150 US women who had been trying to conceive for <3 months and had purchased a Modern Fertility hormone test.

Intervention(s)

We developed a discrete time-to-event model using a binomial complementary log-log error structure within a generalized additive modeling framework, adjusting for confounding factors such as age, body mass index, parity, smoking status, polycystic ovary syndrome, and others. Sensitivity analyses were performed in women with regular menstrual cycles (21–35 days), who did not report using fertility treatments, using alternate AMH level categories (<0.7, 0.7–8.5, >8.5 ng/mL), and AMH levels as a continuous measure.

Main Outcome Measure(s)

Primary outcomes included cumulative conception probability within 12 cycles and relative fecundability per menstrual cycle. Conception was defined by a self-reported positive pregnancy test.

Result(s)

Participants contributed 7.21 ± 5.32 cycles, with 1,325 (42.1%) achieving a pregnancy. Women with low AMH levels (<1 ng/mL, n = 427) had a lower chance of natural conception (adjusted hazard ratio [adjHR], 0.77; 95% confidence interval [CI], 0.64–0.94) compared with women with normal AMH levels (1–5.5 ng/mL). There was no difference between high (5.5+ ng/mL) and normal AMH level categories (adjHR, 1.11; 95% CI, 0.94–1.31). The inclusion of AMH improved the model (net reclassification index 0.10 [0.06–0.14]). The instantaneous probability of conception was highest in cycle four across all AMH categories: the probability of natural conception was 11.2% (95% CI, 9.0–14.0) for low AMH levels, 14.3% (95% CI, 12.3–16.5) for normal AMH levels, and 15.7% (95% CI, 12.9–19.0) for high AMH levels. In the regular cycles sensitivity analysis (n = 1,791), the low AMH group had a lower chance of conception (adjHR, 0.77; 95% CI, 0.61–0.97) in the low AMH group compared with normal AMH, and similarly in the continuous model (adjHR, 0.90; 95% CI, 0.85–0.95).

Conclusion(s)

Low AMH levels (<1 ng/mL) are independently associated with a modest but significant reduction in the chance of conception.

Los niveles de hormona antimülleriana están asociados con el tiempo transcurrido al embarazo en un estudio de cohorte de 3150 mujeres

Objetivo

Estudiar la asociación entre los niveles de hormona antimülleriana (HAM) y el tiempo transcurrido al embarazo. Aunque ha sido hipotetizado que los niveles séricos de HAM pueden indicar la posibilidad de concepción, los hallazgos han sido contradictorios. Dado que cualquier asociación se espera que sea modesta, y es posible que los estudios previos no hayan tenido el poder estadístico suficiente, investigamos esta relación en el estudio de cohorte prospectivo más grande hasta la fecha

Diseño

Estudio de cohorte prospectivo del tiempo transcurrido al embarazo

Escenario

Comunidad

Paciente(s)

Un total de 3150 mujeres estadounidenses que han estado tratando de concebir por menos de 3 meses y han comprado una prueba de hormona de fertilidad moderna

Intervención(s)

Desarrollamos un modelo discreto de tiempo hasta el evento usando una estructura de error log-log complementaria binomial dentro de un marco de modelado aditivo generalizado, ajustando factores de confusión como edad, índice de masa corporal, paridad, tabaquismo, síndrome de ovario poliquístico y otros. Se realizaron análisis de sensibilidad en mujeres con ciclos menstruales regulares (21 a 35 días), quienes no reportaron haber usado tratamientos de fertilidad, usando categorías alternativas de niveles de HAM (<0.7, 0.7–8.5, >8,5 ng/mL) y niveles de HAM como una medida continua

Medición(es) del resultado principal

Los resultados principales incluyeron probabilidad acumulada de embarazo dentro de los 12 ciclos y fecundabilidad relativa por ciclo menstrual. El embarazo fue definido por prueba de embarazo positiva auto informada

Resultado(s)

Las participantes contribuyeron con 7.21 ± 5.32 ciclos, con 1325 (42.1%) que lograron un embarazo. Mujeres con niveles bajos de HAM (<1 ng/mL, n = 427) tuvieron una menor probabilidad de concepción natural (índice de riesgo ajustado [adjHR] 0.77; intervalo de confianza [IC] del 95% (0.64–0.94) en comparación con mujeres con niveles normales de HAM (1–5.5 ng/ml). No hubo diferencias entre niveles altos (5.5 ng/mL) y categorías de niveles normales de HAM (HRadj 1.11; IC 95 % 0.94–1.31). No hubo diferencias entre niveles altos (5.5 ng/mL) y categorías de niveles normales de HAM (HRadj 1.11; IC 95 % 0.94–1.31). La inclusión de HAM mejoró el modelo (índice de reclasificación neta 0.10 [0.06–0.14]). La probabilidad instantánea de concepción fue mayor en el ciclo cuatro en todas las categorías de HAM: la probabilidad de concepción natural fue del 11.2 % (IC del 95 % 9.0–14.0) para niveles bajos de HAM, del 14.3 % (IC del 95 % 12.3–16.5) para niveles normales de HAM y del 15.7 % (IC del 95 %, 12.9–19.0) para niveles altos de HAM. En el análisis de sensibilidad de los ciclos regulares (n = 1791), el grupo con niveles bajos de HAM tuvo una menor probabilidad de concepción (adjHR 0.77; IC 95 % 0.61–0.97) en comparación con el grupo de HAM normal, y de manera similar en el modelo continuo (HRadj, 0.90; IC 95 % 0.85–0.95)

Conclusión(es)

Los bajos niveles de HAM (<1 ng/ml) se asocian de forma independiente con una reducción modesta pero significativa en la probabilidad de concepción