肾小球内皮细胞受体 ADGRF5 与肾小球滤过屏障的完整性

背景：肾小球内皮细胞被认为是维持肾小球滤过屏障的重要细胞。ADGRF5 是一种粘附 G 蛋白偶联受体，被认为参与了内皮细胞的功能。然而，ADGRF5在肾小球滤过屏障完整性中的作用仍不明确：方法：通过组织学分析确定ADGRF5在小鼠肾小球中的细胞表达。然后利用 ADGRF5 基因敲除（Adgrf5-/-）小鼠和人类原代肾小球内皮细胞分析了 ADGRF5 缺失对肾小球形态、肾功能和肾小球内皮基因/蛋白表达的影响：结果：ADGRF5在肾小球内的毛细血管内皮细胞中特异性表达。Adgrf5-/-小鼠出现白蛋白尿，肾功能受损，肾小球形态学缺陷，即肾小球肥大、肾小球基底膜裂开和增厚、肾小球内皮细胞膈膜开裂和脱落以及系膜穿插。伴随这些缺陷的是肾小球内皮细胞中负责肾小球基底膜组织的基因（IV型胶原和层粘连蛋白）和Krüppel样因子2（Klf2）表达的改变。此外，在人原代肾小球内皮细胞中，ADGRF5的敲除降低了COL4A3和COL4A4的表达，增加了KLF2的表达：结论：ADGRF5的缺失会导致肾小球内皮细胞基因表达的改变，并扰乱肾小球滤过屏障的结构和选择性。