{"title":"Emergence de la 2-MMC dans l’arc alpin : description de 5 cas de toxicologie clinique et médico-judiciaire","authors":"Théo Willeman , Mireille Bartolli , Bruno Revol , Françoise Stanke-Labesque , Virginie Scolan , Hélène Eysseric-Guerin , Coralie Boudin","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.070","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>Jusqu’en 2010, les cathinones les plus couramment disponibles sur le marché européen semblaient être la méphédrone (4-MMC) et la méthylone. En 2022, la 3-méthylméthcathinone (3-MMC) et la 3-chlorométhcathinone (3-CMC) étaient les deux cathinones de synthèse les plus saisies en Europe traduisant leur large diffusion actuelle (EMCDDA). La 2-MMC semble beaucoup moins répandue. L’objectif de ce travail est de présenter, au travers de 5 cas documentés biologiquement, l’émergence de la 2-méthylméthcathinone (2-MMC) de novembre 2023 à janvier 2024, dans l’arc alpin.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Pour documenter des cas de consommations de 2-MMC, la préparation des échantillons de sang et d’urine repose sur une extraction SPE sur plaque Ostro® (Waters). Pour la salive sur FLOQSwab®, la préparation repose sur un tampon phosphate d’extraction suivi par déprotéinisation à l’acétonitrile glacial acidifié.</p><p>L’analyse des deux types d’extraits est réalisée en UPLC-MS/MS. La séparation chromatographique est faite sur une colonne polyvalente Acquity UPLC HSS C18 (2,1<!--> <!-->mm<!--> <!-->×<!--> <!-->100<!--> <!-->mm) et avec une chromatographie monodimensionnelle de 15<!--> <!-->minutes. L’analyse en spectrométrie de masse en tandem a été réalisé sur un spectromètre de masse Xevo TQ-XS (Waters). 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En Suisse, le dispositif de drug checking nuit-blanche.ch a également fait des signalements de 2-MMC dans des poudres en 2023. La diffusion sur le territoire national français sera à surveiller.</p></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Pages S47-S48"},"PeriodicalIF":1.8000,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Toxicologie Analytique et Clinique","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352007824000921","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q4","JCRName":"TOXICOLOGY","Score":null,"Total":0}
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Abstract
Objectifs
Jusqu’en 2010, les cathinones les plus couramment disponibles sur le marché européen semblaient être la méphédrone (4-MMC) et la méthylone. En 2022, la 3-méthylméthcathinone (3-MMC) et la 3-chlorométhcathinone (3-CMC) étaient les deux cathinones de synthèse les plus saisies en Europe traduisant leur large diffusion actuelle (EMCDDA). La 2-MMC semble beaucoup moins répandue. L’objectif de ce travail est de présenter, au travers de 5 cas documentés biologiquement, l’émergence de la 2-méthylméthcathinone (2-MMC) de novembre 2023 à janvier 2024, dans l’arc alpin.
Méthode
Pour documenter des cas de consommations de 2-MMC, la préparation des échantillons de sang et d’urine repose sur une extraction SPE sur plaque Ostro® (Waters). Pour la salive sur FLOQSwab®, la préparation repose sur un tampon phosphate d’extraction suivi par déprotéinisation à l’acétonitrile glacial acidifié.
L’analyse des deux types d’extraits est réalisée en UPLC-MS/MS. La séparation chromatographique est faite sur une colonne polyvalente Acquity UPLC HSS C18 (2,1 mm × 100 mm) et avec une chromatographie monodimensionnelle de 15 minutes. L’analyse en spectrométrie de masse en tandem a été réalisé sur un spectromètre de masse Xevo TQ-XS (Waters). Les transitions utilisées pour la X-MMC étaient : 178 > 91 ;178 > 145 ;178 > 160. La limite de quantification de la 2-MMC était de 1 ng/mL et la méthode était linéaire jusqu’à 500 ng/mL. Des dilutions sont réalisées si besoin. Une évaluation de la résolution des isomères en LC-HRMS sur colonne Accucore Phenyl-Hexyl (2,1 mm × 100 mm) et Exploris 120 (Thermo Scientific) a également été réalisée sur une chromatographie de 15,5 min. Des dépistages immunochimiques MDMA et amphétamine par kit EMIT sur Atellica CH (Siemens Healthineers) ont été réalisées sur les urines.
Résultats
Concernant la résolution des trois isomères en UPLC-MS/MS, les temps de rétention pour la 2-MMC, la 3-MMC et la 4-MMC étaient de 2,98 min, 3,16 min et de 3,12 min respectivement. En LC-HRMS, la 2-MMC et la 4-MMC sont coéluées (3,33 et 3,34 min) alors que la 3-MMC est séparée (3,39 min).
Dans un cas de soumission chimique d’un homme de 32 ans avec amnésie et accident de la voie publique, il a été détectée à 48 heures des faits dans les urines de la 2-MMC (2012 ng/mL) et de la 3-CMC (466 ng/mL). Les dépistages urinaires MDMA et amphétamine étaient positifs.
Dans un cas de tentative d’autolyse avec malaise et convulsions d’un homme de 39 ans par intoxication au GHB et à la 2-MMC (déclarée par le patient), il a été mesuré dans le sang et les urines de la 2-MMC (106 ng/mL et > 10 000 ng/mL) et du GHB (40,8 μg/mL et 2458 μg/mL) 3 heures après la prise en charge. Les deux dépistages urinaires étaient positifs.
Dans le cadre d’une recherche des causes de la mort dans un contexte de suicide d’un homme de 28 ans avec chute d’un lieu élevé, il a été mesuré de la 2-MMC à 4,7 ng/mL dans le sang périphérique et 418 ng/mL dans les urines. Les dépistages urinaires étaient négatifs.
Dans deux cas de sécurité routière, des dépistages salivaires positifs aux amphétaminiques ont permis d’identifier de la 2-MMC dans la salive à des concentrations supérieures à 1000 ng/mL (estimée à 9969 et 2864 ng/mL).
Conclusion
Les cathinones peuvent se rencontrer dans la plupart des dossiers en toxicologie : intoxication volontaire, soumission chimique, conduite sous stupéfiant et en post-mortem. Une méthode simple et répandue de UPLC-MS/MS est suffisante pour identifier l’isomère ortho de la méthylmethcathinone. En Suisse, le dispositif de drug checking nuit-blanche.ch a également fait des signalements de 2-MMC dans des poudres en 2023. La diffusion sur le territoire national français sera à surveiller.