Emergence de la 2-MMC dans l’arc alpin : description de 5 cas de toxicologie clinique et médico-judiciaire

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY
Théo Willeman , Mireille Bartolli , Bruno Revol , Françoise Stanke-Labesque , Virginie Scolan , Hélène Eysseric-Guerin , Coralie Boudin
{"title":"Emergence de la 2-MMC dans l’arc alpin : description de 5 cas de toxicologie clinique et médico-judiciaire","authors":"Théo Willeman ,&nbsp;Mireille Bartolli ,&nbsp;Bruno Revol ,&nbsp;Françoise Stanke-Labesque ,&nbsp;Virginie Scolan ,&nbsp;Hélène Eysseric-Guerin ,&nbsp;Coralie Boudin","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.070","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>Jusqu’en 2010, les cathinones les plus couramment disponibles sur le marché européen semblaient être la méphédrone (4-MMC) et la méthylone. En 2022, la 3-méthylméthcathinone (3-MMC) et la 3-chlorométhcathinone (3-CMC) étaient les deux cathinones de synthèse les plus saisies en Europe traduisant leur large diffusion actuelle (EMCDDA). La 2-MMC semble beaucoup moins répandue. L’objectif de ce travail est de présenter, au travers de 5 cas documentés biologiquement, l’émergence de la 2-méthylméthcathinone (2-MMC) de novembre 2023 à janvier 2024, dans l’arc alpin.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Pour documenter des cas de consommations de 2-MMC, la préparation des échantillons de sang et d’urine repose sur une extraction SPE sur plaque Ostro® (Waters). Pour la salive sur FLOQSwab®, la préparation repose sur un tampon phosphate d’extraction suivi par déprotéinisation à l’acétonitrile glacial acidifié.</p><p>L’analyse des deux types d’extraits est réalisée en UPLC-MS/MS. La séparation chromatographique est faite sur une colonne polyvalente Acquity UPLC HSS C18 (2,1<!--> <!-->mm<!--> <!-->×<!--> <!-->100<!--> <!-->mm) et avec une chromatographie monodimensionnelle de 15<!--> <!-->minutes. L’analyse en spectrométrie de masse en tandem a été réalisé sur un spectromètre de masse Xevo TQ-XS (Waters). 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En Suisse, le dispositif de drug checking nuit-blanche.ch a également fait des signalements de 2-MMC dans des poudres en 2023. La diffusion sur le territoire national français sera à surveiller.</p></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Pages S47-S48"},"PeriodicalIF":1.8000,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Toxicologie Analytique et Clinique","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352007824000921","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q4","JCRName":"TOXICOLOGY","Score":null,"Total":0}
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Abstract

Objectifs

Jusqu’en 2010, les cathinones les plus couramment disponibles sur le marché européen semblaient être la méphédrone (4-MMC) et la méthylone. En 2022, la 3-méthylméthcathinone (3-MMC) et la 3-chlorométhcathinone (3-CMC) étaient les deux cathinones de synthèse les plus saisies en Europe traduisant leur large diffusion actuelle (EMCDDA). La 2-MMC semble beaucoup moins répandue. L’objectif de ce travail est de présenter, au travers de 5 cas documentés biologiquement, l’émergence de la 2-méthylméthcathinone (2-MMC) de novembre 2023 à janvier 2024, dans l’arc alpin.

Méthode

Pour documenter des cas de consommations de 2-MMC, la préparation des échantillons de sang et d’urine repose sur une extraction SPE sur plaque Ostro® (Waters). Pour la salive sur FLOQSwab®, la préparation repose sur un tampon phosphate d’extraction suivi par déprotéinisation à l’acétonitrile glacial acidifié.

L’analyse des deux types d’extraits est réalisée en UPLC-MS/MS. La séparation chromatographique est faite sur une colonne polyvalente Acquity UPLC HSS C18 (2,1 mm × 100 mm) et avec une chromatographie monodimensionnelle de 15 minutes. L’analyse en spectrométrie de masse en tandem a été réalisé sur un spectromètre de masse Xevo TQ-XS (Waters). Les transitions utilisées pour la X-MMC étaient : 178 > 91 ;178 > 145 ;178 > 160. La limite de quantification de la 2-MMC était de 1 ng/mL et la méthode était linéaire jusqu’à 500 ng/mL. Des dilutions sont réalisées si besoin. Une évaluation de la résolution des isomères en LC-HRMS sur colonne Accucore Phenyl-Hexyl (2,1 mm × 100 mm) et Exploris 120 (Thermo Scientific) a également été réalisée sur une chromatographie de 15,5 min. Des dépistages immunochimiques MDMA et amphétamine par kit EMIT sur Atellica CH (Siemens Healthineers) ont été réalisées sur les urines.

Résultats

Concernant la résolution des trois isomères en UPLC-MS/MS, les temps de rétention pour la 2-MMC, la 3-MMC et la 4-MMC étaient de 2,98 min, 3,16 min et de 3,12 min respectivement. En LC-HRMS, la 2-MMC et la 4-MMC sont coéluées (3,33 et 3,34 min) alors que la 3-MMC est séparée (3,39 min).

Dans un cas de soumission chimique d’un homme de 32 ans avec amnésie et accident de la voie publique, il a été détectée à 48 heures des faits dans les urines de la 2-MMC (2012 ng/mL) et de la 3-CMC (466 ng/mL). Les dépistages urinaires MDMA et amphétamine étaient positifs.

Dans un cas de tentative d’autolyse avec malaise et convulsions d’un homme de 39 ans par intoxication au GHB et à la 2-MMC (déclarée par le patient), il a été mesuré dans le sang et les urines de la 2-MMC (106 ng/mL et > 10 000 ng/mL) et du GHB (40,8 μg/mL et 2458 μg/mL) 3 heures après la prise en charge. Les deux dépistages urinaires étaient positifs.

Dans le cadre d’une recherche des causes de la mort dans un contexte de suicide d’un homme de 28 ans avec chute d’un lieu élevé, il a été mesuré de la 2-MMC à 4,7 ng/mL dans le sang périphérique et 418 ng/mL dans les urines. Les dépistages urinaires étaient négatifs.

Dans deux cas de sécurité routière, des dépistages salivaires positifs aux amphétaminiques ont permis d’identifier de la 2-MMC dans la salive à des concentrations supérieures à 1000 ng/mL (estimée à 9969 et 2864 ng/mL).

Conclusion

Les cathinones peuvent se rencontrer dans la plupart des dossiers en toxicologie : intoxication volontaire, soumission chimique, conduite sous stupéfiant et en post-mortem. Une méthode simple et répandue de UPLC-MS/MS est suffisante pour identifier l’isomère ortho de la méthylmethcathinone. En Suisse, le dispositif de drug checking nuit-blanche.ch a également fait des signalements de 2-MMC dans des poudres en 2023. La diffusion sur le territoire national français sera à surveiller.

2-MMC 在阿尔卑斯山的出现:5 个临床和医学法律毒理学病例的描述
目标直到 2010 年,欧洲市场上最常见的卡西酮似乎是甲卡西酮(4-MMC)和甲酮。2022 年,3-甲基甲卡西酮(3-MMC)和 3-氯甲卡西酮(3-CMC)是欧洲 缉获最多的两种合成卡西酮,这反映出它们目前的广泛供应情况(欧洲毒品和毒 品管理局)。2-MMC 的广泛程度似乎要低得多。本研究的目的是根据 5 个有生物记录的案例,介绍 2023 年 11 月至 2024 年 1 月期间阿尔卑斯山出现 2-甲基卡西酮(2-MMC)的情况。唾液样本在 FLOQSwab® 上使用磷酸盐提取缓冲液进行制备,然后用酸化冰醋酸进行脱蛋白处理。色谱分离在 Acquity UPLC HSS C18 多用途色谱柱(2.1 mm × 100 mm)上进行,采用 15 分钟一维色谱法。串联质谱分析在 Xevo TQ-XS 质谱仪(Waters)上进行。X-MMC 的瞬态为:178 > 91 ; 178 > 145 ; 178 > 160。2-MMC 的定量限为 1 毫微克/毫升,该方法的线性范围为 500 毫微克/毫升。必要时可进行稀释。此外,还使用 Accucore 苯基-己基色谱柱(2.1 毫米 × 100 毫米)和 Exploris 120(Thermo Scientific 公司),在 15.5 分钟的色谱运行时间内,通过 LC-HRMS 对异构体的分辨能力进行了评估。结果在 UPLC-MS/MS 中,2-MMC、3-MMC 和 4-MMC 三种异构体的保留时间分别为 2.98 分钟、3.16 分钟和 3.12 分钟。在一宗涉及 32 岁男子因道路交通事故而导致失忆的化学物质中毒事件中,事发 48 小时后,在尿液中检测到 2-MMC (每毫升 2012 纳克)和 3-MMC (每毫升 466 纳克)。一名 39 岁男子因服用伽马--羟丁酸和 2-MMC 中毒(由病人报告)而企图自溶,并出现乏力和抽搐症状,事发 3 小时后,在其血液和尿液中检测到 2-MMC (106 纳克/毫升和 10,000 纳克/毫升)和伽马--羟丁酸(40.8 微克/毫升和 2458 微克/毫升)。在调查一名 28 岁男子从高处坠下自杀的死因时,在其外周血和尿液中分别测得 4.7 纳克/毫升和 418 纳克/毫升的 2-MMC 含量。在两起道路安全案件中,安非他明唾液检测呈阳性,确定唾液中的 2-MMC 浓度超过 1000 纳克/毫升(估计分别为 9969 和 2864 纳克/毫升)。简单而广泛的 UPLC-MS/MS 方法足以鉴别甲卡西酮的正异构体。瑞士的药物检查系统 nuit-blanche.ch 也在 2023 年报告了粉末中的 2-甲基甲卡西酮。我们将密切关注这种药物在法国的传播情况。
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