每天的时间决定癌症免疫疗法的反应

Wang等人的研究表明，肿瘤的免疫细胞浸润以及免疫细胞表型会以昼夜节律的方式摆动，可以利用这种方式优化癌症免疫疗法。在黑色素瘤小鼠模型中，肿瘤浸润白细胞（TILs）的数量在傍晚达到峰值，这是由于内皮细胞上的粘附分子ICAM-1水平波动所致。与早上相比，晚上用嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗能诱导肿瘤更大程度地缩小。此外，CD8+ T细胞上检查点分子PD1的表面表达在傍晚达到峰值，在黑色素瘤和结肠癌的小鼠模型中，使用PD1靶向抗体治疗在傍晚显示出效果，而在早晨则没有。在患有黑色素瘤的人类身上也发现了类似的TIL数量和表型的日时差异，尽管相位有所偏移，这也是昼伏夜出的人类与夜行性小鼠之间的差异。这些结果对免疫疗法时机的影响需要在未来的临床试验中进行检验。