带有 APOL1 变异的转基因小鼠肾小球疾病的单细胞转录信号

背景：APOL1高风险变异导致非洲裔人患肾病。我们试图利用两种小鼠模型来描述细胞特异性 APOL1 变体诱导的途径：我们研究了细菌人工染色体（BAC）/APOL1 转基因小鼠与 HIV 相关肾病（HIVAN）Tg26 小鼠杂交以及 BAC/APOL1 转基因小鼠与干扰素-γ杂交的特点：结果：与 APOL1-G0 小鼠相比，APOL1-G1 小鼠的肾小球疾病都更为严重。HIVAN模型肾小球的大量RNA-seq发现了由APOL1-G1和HIV转基因激活的协同荚膜细胞损伤途径。单核 RNA-seq揭示了荚膜特异性的差异表达基因模式，这些基因是 APOL1 等位基因的一种功能。两种模型荚膜细胞中共同激活的通路（如 mTOR）和差异表达的基因（如 Ccn2）提示了 APOL1 相关肾病的新标记。HIVAN小鼠模型荚膜细胞单核RNA-seq数据显示与人类局灶节段性肾小球硬化症肾小球RNA-seq数据相似。APOL1-G1变体对真核启动因子-2通路的不同影响凸显了两种模型之间的差异：在两种小鼠模型中的这些发现表明，APOL1变体诱导的细胞类型特异性转录组特征既有共同之处，也有不同之处。这些发现为 APOL1 肾小球疾病提供了新的治疗机会。