Leucemia mieloide crónica: ¿Es posible la remisión libre de tratamiento fuera de ensayos clínicos?

C. Pavlovsky, RK Tannuri
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Abstract

La obtención de respuestas moleculares profundas para considerar la discontinuación de tratamiento,es hoy uno de los objetivos en leucemia mieloide crónica (LMC). El beneficio se asocia no solo a la mejoría en la calidad de vida de los pacientes, sino también al impacto de independizarse de un tratamiento crónico y sus secuelas tardías. Del total de pacientes con LMC, un grupo muy selecto logrará permanecer de por vida sin tratamiento, ya que un 30% de los pacientes podrán cumplir criterios para discontinuar y de ellos el 50% presentará recurrencia de la enfermedad. A pesar de que numerosos protocolos de investigación han demostrado que la discontinuación es posible y segura en pacientes que han obtenido respuestas moleculares profundas y sostenidas, los mismos no reflejan cohortes de la vida real y sus resultados no son aplicables a todos los pacientes. La condición ideal para llevar a cabo la discontinuación en nuestra región, es bajo un protocolo de investigación, sin embargo, ciertas condiciones empujan a realizarlo fuera del mismo. Las condiciones irremplazables a considerar al momento de discontinuar el tratamiento en la práctica clínica son: asegurar la realización de un monitoreo molecular en escala internacional, seriado post discontinuación adaptado a las recomendaciones o guías publicadas. Asegurar que se cumplan todos los criterios recomendados para discontinuar sin riesgos. Dedicar tiempo para explicar al paciente los pros y contras de la discontinuación. Aunque el monitoreo molecular secuencial es crítico para detectar pacientes con recaída, la predicción de la precisión continúa siendo un desafío. Pocos datos hay en la actualidad respecto al posible papel contribuyente del sistema inmunológico en pacientes que logran una respuesta molecular profunda con inhibidores de tirosina quinasa (ITQ). El alto costo de los ITQ, su tratamiento prologando y el aumento de la sobrevida con el consiguiente incremento de la prevalencia de la enfermedad, tienen un alto impacto financiero. En nuestra región, es imposible hablar de discontinuar el tratamiento en LMC, si no se considera al monitoreo molecular como la principal herramienta que se deberia garantizar al paciente desde su diagnóstico, seguimiento y post discontinuación. Considerar el redireccionamiento de los recursos ahorrados al tratamiento para cubrir esta necesidad insatisfecha, es hoy un tema no resuelto en Argentina.
慢性髓性白血病:在临床试验之外是否可以实现无治疗缓解?
获得深度分子反应以考虑停止治疗是当今慢性髓性白血病(CML)治疗的目标之一。这种益处不仅与患者生活质量的改善有关,还与摆脱慢性治疗及其后期后遗症的影响有关。在所有 CML 患者中,只有极少数人能终生摆脱治疗,其中 30% 的患者符合停药标准,50% 的患者病情复发。尽管许多研究方案表明,对于已经获得深度和持续分子反应的患者来说,停药是可能的,也是安全的,但这些方案并不能反映现实生活中的队列,其结果也不适用于所有患者。在我们地区,最理想的停药条件是在研究方案下停药,然而,某些条件会促使在研究方案之外停药。在临床实践中停止治疗时,需要考虑的不可替代的条件是:确保在国际范围内进行分子监测,在停药后进行系列监测,并根据已公布的建议或指南进行调整。确保符合所有推荐的安全停药标准。花时间向患者解释停药的利弊。尽管序贯分子监测对检测复发患者至关重要,但预测准确性仍是一项挑战。关于免疫系统在酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)患者获得深度分子反应中可能发挥的作用,目前几乎没有相关数据。酪氨酸激酶抑制剂的高昂费用、治疗时间的延长、存活率的提高以及随之而来的疾病患病率的增加,都对经济产生了很大的影响。在我们地区,如果不把分子监测作为从诊断、随访到停药后都应向患者提供保障的主要工具,就谈不上停止对 CML 的治疗。考虑将节省下来的治疗资源转用于满足这一尚未满足的需求,目前在阿根廷还是一个悬而未决的问题。
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