Faible récupération de l’altération métabolique cérébrale chez les patients atteints de COVID long persistant : une étude en TEP cérébrale au [18F]FDG

IF 0.2 4区 医学 Q4 PATHOLOGY
T. Horowitz , D. Pierre , T. Radulesco , C. Serge , A. Ménard , E. Guedj
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Abstract

Introduction

La TEP cérébrale au [18F]FDG a été proposée comme un biomarqueur dans le COVID long, montrant un pattern hypométabolique caractéristique, intéressant les régions limbiques, le tronc cérébral et le cervelet. On ne connaît pas encore l’évolution de ces atteintes métaboliques, notamment chez les patients présentant des symptômes persistants sans récupération clinique évidente. L’objectif de cette étude en TEP au [18F]FDG est d’évaluer les changements métaboliques de sujets atteints de COVID long avec des symptômes persistants.

Matériel et méthode

Nous avons inclus rétrospectivement tous les sujets ayant réalisé deux TEP cérébrales au [18F]FDG dans le cadre d’un COVID long dans notre service entre juin 2020 et novembre 2022. Ces TEPs ont été nommées TEP1 et TEP2 (56 sujets, âgés en moyenne de 51,1 ans, range de 24 à 71 ans ; 36 femmes). Tous répondaient aux critères de l’OMS pour la définition du COVID long, avec une preuve biologique de l’infection par le SARS-CoV-2 pour 55 sur 56 sujets. Tous les sujets présentaient des symptômes persistants de COVID long au moment de la réalisation de la deuxième TEP, ce qui explique sa réalisation. Les 56 sujets atteints de COVID long ont été comparés à 51 sujets sains (âge moyen de 51,2 ans, range de 22 à 78 ans ; 33 femmes). En moyenne, les TEP1 et TEP2 ont été réalisées, respectivement, à 7 et 16 mois après l’infection aiguë à COVID. L’analyse voxel à voxel de l’ensemble du cerveau a comparé les TEP1 et TEP2 aux sujets sains (p-voxel < 0,001 non-corrigé, p-cluster < 0,05 corrigé selon FWE) et les TEP1 aux TEP2 (d’abord avec le même seuil ; puis avec un seuil statistique moins contraignant, p-voxel < 0,005 non-corrigé, p-cluster < 0,05 non-corrigé).

Résultats

Tous les sujets présentaient des symptômes persistants de COVID long, globalement stables au cours du suivi. Les sujets atteints de COVID long lors des TEP1 et TEP2 présentaient des hypométabolismes significatifs selon le pattern précédemment rapporté dans le COVID long (régions limbiques, tronc cérébral et cervelet). Sur les 14 068 voxels hypométaboliques identifiés sur la TEP1, 6503 voxels étaient encore hypométaboliques sur la TEP2 (46 %). Sur les 7732 voxels hypométaboliques identifiés sur la TEP2, 6094 avaient été trouvés sur la TEP1 (78 %). En comparant les TEP1 et TEP2, il n’a pas été observé d’amélioration significative après correction des comparaisons multiples pour le cluster par la méthode FWE. Avec un seuil statistique moins contraignant, deux clusters présentaient une amélioration significative lors de la TEP2 intéressant, respectivement, le pont et le vermis cérébelleux droit, avec une amélioration de, respectivement, 8,4 % et 5,2 % lors de la TEP2, en moyenne 9 mois plus tard.

Conclusion

Les sujets ayant des symptômes persistants de COVID long présentent des hypométabolismes cérébraux durables, même plus de deux ans après le début des symptômes. Des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l’évolution des hypométabolismes en TEP cérébral au [18F]FDG chez les patients cliniquement guéris.

久治不愈的 COVID 患者从脑代谢损伤中恢复不佳:[18F]FDG 脑 PET 研究
导言脑[18F]FDG PET已被提出作为长发COVID的生物标志物,显示出一种涉及边缘区、脑干和小脑的特征性低代谢模式。我们仍然不知道这些代谢紊乱是如何演变的,尤其是在症状持续存在且没有明显临床恢复的患者中。这项[18F]FDG PET研究的目的是评估具有持续症状的长发COVID患者的代谢变化。这些 PET 扫描结果被命名为 PET1 和 PET2(56 名受试者,平均年龄 51.1 岁,年龄范围为 24 至 71 岁;36 名女性)。所有受试者均符合世界卫生组织的长期慢性阻塞性肺病定义标准,56 名受试者中有 55 人有感染 SARS-CoV-2 的生物学证据。在进行第二次 PET 扫描时,所有受试者都有长期 COVID 的持续症状。这 56 名长期感染 COVID 的受试者与 51 名健康受试者(平均年龄 51.2 岁,22-78 岁不等;33 名女性)进行了比较。平均而言,PET1 和 PET2 扫描分别在急性 COVID 感染后 7 个月和 16 个月进行。全脑逐个体素分析比较了 PET1 和 PET2 与健康受试者(p-voxel < 0.001 未校正,p-cluster < 0.05 FWE 校正)和 PET1 与 PET2(首先使用相同阈值,然后使用限制性较小的统计阈值,p-voxel < 0.005 未校正,p-cluster < 0.05 未校正)。结果所有受试者均有长期发作的COVID持续症状,且在随访期间总体稳定。PET1 和 PET2 上的长时 VaDOC 受试者表现出明显的代谢减低,与之前报道的长时 VaDOC 模式相同(边缘、脑干和小脑区域)。在 PET1 上发现的 14,068 个代谢低下的体素中,有 6,503 个体素在 PET2 上仍然代谢低下(46%)。在 PET2 上发现的 7732 个低代谢体素中,有 6094 个在 PET1 上发现过(78%)。在比较 PET1 和 PET2 时,使用 FWE 方法对群组进行多重比较校正后,没有观察到明显改善。如果采用限制性较小的统计阈值,有两个群组在 PET2 上显示出明显改善,分别涉及右侧小脑桥脑和蚓部,平均 9 个月后在 PET2 上分别改善了 8.4% 和 5.2%。需要进一步研究来评估临床治愈患者[18F]FDG脑PET代谢减低的演变情况。
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