New Inhibitors for Aminoglycoside-Adenylyltransferase

Abstract

Two hydroxymethyltropolones and two tropolone acetate derivatives were found to inhibit an aminoglycoside-adenylyltranferase in a gentamicin-resistant Escherichia coli strain. The inhibitory effect of tropolones depends on the nature of the aminoglycoside antibiotic subject to adenylation.

Combinations of hydroxymethyltropolones with tobramycin were more active compared with tropolone acetates against gentamicin-resistant strains displaying adenylyltransferase activity. On the contrary a combination of the investigated acetate with gentamicin was of lower activity.

It could be shown that these inhibitors inhibit, to a varying degree, the transfer of radioactive ATP to different aminoglycoside molecules.

Zwei Hydroxymethyltropolone und zwei Tropolonacetat-Verbindungen hemmten die Aminoglykosid-Adenylyl-Transferase eines Gentamycin-resistenten Escherichia coli Stammes. Dieser Hemmeffekt der Tropolone hängt auch ab vom Aminoglykosid-Antibiotikum. Die Kombinationen von Hydroxymethyltropolonen mit Tobramycin waren aktiver als Tropolonazetate gegen Gentamycin-resistente Stämme mit Adenylyltransferase-Aktivität. Demgegenüber erwies sich die Kombination der untersuchten Azetate mit Gentamycin als schwächer wirksam. Es konnte gezeigt Verden, daß diese Hemmsubstanzen den Transfer der radioaktiven ATP auf verschiedene Aminoglykosid-Moleküle im wechselnden Ausmaß hemmten.