Régime hypergras, fonction placentaire et phénotype de la descendance : importance des fenêtres d’exposition maternelle

Abstract

Les régimes occidentaux se caractérisent par une alimentation pléthorique, hypercalorique, comportant de plus en plus d’aliments transformés, alliant surnutrition en lipides et déséquilibre qualitatif en acides gras. L’objectif de nos travaux était d’évaluer, dans un modèle lapin, les effets d’un régime hypergras (H, enrichi en huile de soja et en cholestérol) sur le phénotype maternel et sur le développement et la santé de la descendance. Afin de déterminer la ou les fenêtres de vulnérabilité liées à cette exposition, des transferts d’embryons ont été réalisés. Chez les mères, le régime H a induit une dyslipidémie, de l’athérosclérose aortique et une atrésie folliculaire. Dès le stade 8–16 cellules, le phénotype embryonnaire H a été perturbé et le stade blastocyste s’est caractérisé par une accumulation trophoblastique de globules lipidiques. En fin de gestation, les fœtus étaient hypotrophes et dyslipidémiques. Les échanges transplacentaires ont été affectés, avec des effets variables selon le sexe. Les adultes ont présenté les symptômes d’un syndrome métabolique. La reproduction a été perturbée dans les deux sexes. Les transferts d’embryons ont permis de montrer le rôle prépondérant du régime maternel gestationnel sur le phénotype fœto-placentaire tout en démontrant, incontestablement, une programmation pré-conceptionnelle. Ces deux périodes pourraient donc être des fenêtres d’intervention pour limiter les conséquences fœtales et placentaires d’un déséquilibre nutritionnel.

Western diets are characterized by a plethoric, hypercaloric diet containing more and more processed foods, combining overnutrition in lipids and qualitative imbalance in fatty acids. The objective of our work was to evaluate, in a rabbit model, the effects of a high-fat diet (H, enriched in soybean oil and cholesterol) on the maternal phenotype and on the development and health of the offspring. Embryo transfers were used to determine the window(s) of vulnerability linked to this exposure. In mothers, diet H induced dyslipidemia, aortic atherosclerosis and follicular atresia. From the 8–16 cell stage, the H embryonic phenotype was disrupted and the blastocyst stage was characterized by a trophoblastic accumulation of lipid globules. Later in gestation, the fetuses were hypotrophic and dyslipidemic. Transplacental exchanges were affected, with sex-specific effects. The adults showed symptoms of metabolic syndrome. Reproduction was disrupted in both sexes. Embryo transfers have made it possible to show the preponderant role of the maternal gestational diet on the feto-placental phenotype while undeniably demonstrating pre-conception programming. These two periods could therefore be windows of intervention to limit the fetal and placental consequences of a nutritional imbalance.