Corrélations cliniques, morphologiques et génétiques dans les tumeurs mélanocytaires avec translocations chromosomiques

Abstract

Les translocations chromosomiques sont responsables de la production de protéines de fusion chimériques potentiellement dotées de capacités oncogéniques pouvant devenir une anomalie driver dans certains types tumoraux. Le modèle le plus fréquent est la juxtaposition d’un gène suppresseur de tumeur qui devient inactivé et une kinase fonctionnelle qui devient indépendante de son système de régulation. L’éventail des fusions chromosomiques décrites et de leurs modèles oncogéniques respectifs ne cesse de s’agrandir dans la classification OMS 2023 des tumeurs mélanocytaires. Il n’est plus cantonné au simple groupe de tumeurs de Spitz mais s’étend dorénavant au groupe des nævus bleus ainsi qu’à un groupe de tumeurs dermiques présentant un phénotype mélanocytaire partiel. La pathologie moléculaire permet d’identifier ces différentes anomalies en s’appuyant sur des critères cliniques et morphologiques que nous détaillerons. Cette analyse est d’autant plus importante qu’elle influence la prise en charge thérapeutique adaptée de ces lésions souvent surtraitées.

In some tumoral subtypes chromosomal translocations lead to an oncogenic chimeric protein acting as a tumorigenesis driver event. The main fusion model combines the promoter swapping of an inactivated tumor suppressor gene and a functional kinase that evades its regulatory system. The range of described fusions keeps growing in the 2023 WHO classification of melanocytic tumours. It is not limited to the group of Spitz tumours as previously but now extends to blue tumours and dermal tumours with a melanocytic phenotype. Molecular pathology helps detect these anomalies using clinical and morphological features. This analysis is essential as this strongly conditions the adapted local treatment of such tumours who are often overtreated.