KLL Olgularında NOTCH1 Gen Amplifikasyonu

OSMANGAZİ JOURNAL OF MEDICINE Pub Date : 2023-12-08 DOI:10.20515/otd.1329205

Sevginaz Işik, Gülçin Günden, Nur OGUZ DAVUTOGLU, Hülya Özen, Ebru Erzurumluoğlu, O. Çi̇li̇ngi̇r, Sevilhan Artan, Eren Gunduz, Beyhan Durak Aras

{"title":"KLL Olgularında NOTCH1 Gen Amplifikasyonu","authors":"Sevginaz Işik, Gülçin Günden, Nur OGUZ DAVUTOGLU, Hülya Özen, Ebru Erzurumluoğlu, O. Çi̇li̇ngi̇r, Sevilhan Artan, Eren Gunduz, Beyhan Durak Aras","doi":"10.20515/otd.1329205","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Kronik lenfositik lösemi (KLL) ileri yaş hastalarda en sık gözlenen lösemi türü olup, hem klinik hem de genetik açıdan oldukça heterojen bir hastalıktır. Kronik lenfositik lösemi de tekrarlayan kromozom anomalilerinin prognostik önemleri uzun yıllardır bilinmekte olup, gen mutasyonlarının da klinik önemleri açığa kavuşmaya başlamıştır. NOTCH1 gen mutasyonları KLL’de en sık mutasyon gözlenen gen olup, tedavi direnci ve Richter Sendromuna dönüşüm ile ilişkilendirilmektedir. Son yıllarda yapılan çalışmalarda NOTCH1 gen amplifikasyonları çeşitli kanser tiplerinde raporlanmıştır. Bizim daha önce izole delesyon 13q saptanan KLL vakaları ile yaptığımız bir çalışmada NOTCH1 gen dizisini içeren kopya sayısı artışları mikroarray yöntemi ile saptanmıştır ancak klinik bulgular ile ilişkilendirilmemiştir. Biz de bu çalışmamızda çeşitli kromozomal anomalilere sahip ve daha fazla KLL olgusuna ait periferik kan örneklerinde NOTCH1 gen kopya sayısı artışlarını FISH yöntemi ile incelemeyi ve KLL’nin klinik heterojenitesinde NOTCH1 amplifikasyonunun etkisini araştırmayı amaçladık. Çalışmaya dahil edilen 130 KLL vakasının 4’ünde FISH çalışması başarısızlıkla tamamlanmış olup, geriye kalan 126 olgunun hiçbirinde NOTCH1 gen kopya sayısı değişikliği tespit edilmemiştir. Çalışmamız sonucunda KLL’nin klinik heterojenitesinde NOTCH1 gen amplifikasyonlarının bir etkisi olmadığı sonucuna varılmıştır. Ancak olgu grubumuzun büyük kısmının, iyi prognostik etkiye sahip sitogenetik belirteçlere sahip olması sebebiyle, kötü klinik seyre sahip, daha fazla sayıda KLL vakalarında NOTCH1 gen kopya sayısının araştırılması gerekmektedir.","PeriodicalId":506575,"journal":{"name":"OSMANGAZİ JOURNAL OF MEDICINE","volume":"41 11","pages":""},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2023-12-08","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"OSMANGAZİ JOURNAL OF MEDICINE","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.20515/otd.1329205","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Abstract

Kronik lenfositik lösemi (KLL) ileri yaş hastalarda en sık gözlenen lösemi türü olup, hem klinik hem de genetik açıdan oldukça heterojen bir hastalıktır. Kronik lenfositik lösemi de tekrarlayan kromozom anomalilerinin prognostik önemleri uzun yıllardır bilinmekte olup, gen mutasyonlarının da klinik önemleri açığa kavuşmaya başlamıştır. NOTCH1 gen mutasyonları KLL’de en sık mutasyon gözlenen gen olup, tedavi direnci ve Richter Sendromuna dönüşüm ile ilişkilendirilmektedir. Son yıllarda yapılan çalışmalarda NOTCH1 gen amplifikasyonları çeşitli kanser tiplerinde raporlanmıştır. Bizim daha önce izole delesyon 13q saptanan KLL vakaları ile yaptığımız bir çalışmada NOTCH1 gen dizisini içeren kopya sayısı artışları mikroarray yöntemi ile saptanmıştır ancak klinik bulgular ile ilişkilendirilmemiştir. Biz de bu çalışmamızda çeşitli kromozomal anomalilere sahip ve daha fazla KLL olgusuna ait periferik kan örneklerinde NOTCH1 gen kopya sayısı artışlarını FISH yöntemi ile incelemeyi ve KLL’nin klinik heterojenitesinde NOTCH1 amplifikasyonunun etkisini araştırmayı amaçladık. Çalışmaya dahil edilen 130 KLL vakasının 4’ünde FISH çalışması başarısızlıkla tamamlanmış olup, geriye kalan 126 olgunun hiçbirinde NOTCH1 gen kopya sayısı değişikliği tespit edilmemiştir. Çalışmamız sonucunda KLL’nin klinik heterojenitesinde NOTCH1 gen amplifikasyonlarının bir etkisi olmadığı sonucuna varılmıştır. Ancak olgu grubumuzun büyük kısmının, iyi prognostik etkiye sahip sitogenetik belirteçlere sahip olması sebebiyle, kötü klinik seyre sahip, daha fazla sayıda KLL vakalarında NOTCH1 gen kopya sayısının araştırılması gerekmektedir.

查看原文本刊更多论文

CLL 病例中的 NOTCH1 基因扩增

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是老年患者中最常见的白血病类型，在临床和基因上都是一种高度异质性疾病。多年来，人们已经知道慢性淋巴细胞白血病中复发性染色体异常的预后意义，基因突变的临床意义也已开始明确。NOTCH1基因突变是CLL中最常见的突变基因，与耐药和转化为里氏综合征有关。最近的研究发现，NOTCH1 基因扩增在多种癌症类型中均有报道。在我们之前对13q孤立缺失的CLL病例进行的一项研究中，通过芯片方法检测到包括NOTCH1基因序列在内的拷贝数增加，但与临床结果无关。在本研究中，我们旨在通过 FISH 方法检测更多伴有各种染色体异常的 CLL 病例外周血样本中 NOTCH1 基因拷贝数的增加，并研究 NOTCH1 扩增对 CLL 临床异质性的影响。在纳入研究的 130 例 CLL 病例中，有 4 例未能成功完成 FISH 研究，其余 126 例均未检测到 NOTCH1 基因拷贝数的变化。研究结果表明，NOTCH1 基因扩增对 CLL 的临床异质性没有影响。然而，由于我们的病例组中大多数人都有预后效果良好的细胞遗传学标志物，因此应在更多临床病程不佳的CLL病例中检测NOTCH1基因拷贝数。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

求助全文

约1分钟内获得全文求助全文

来源期刊

OSMANGAZİ JOURNAL OF MEDICINE

自引率

0.00%

发文量