绘制癌症患者 T 细胞识别的新抗原图谱

试图利用 T 细胞的抗肿瘤反应性（如免疫检查点抑制）的癌症免疫疗法已在一部分癌症患者中产生了显著的临床效果。过去 5-10 年的研究证据表明，这些疗法的临床疗效在很多情况下取决于患者 T 细胞对所谓的新抗原的反应性--这些新抗原是由肿瘤获得的非同义 DNA 变异产生的短肽抗原，可在主要组织相容性复合体（MHC）中呈现，供患者 T 细胞识别[1]。从治疗的角度来看，这些新抗原是引导 T 细胞应答的有吸引力的癌症抗原，因为它们只出现在患者的肿瘤细胞上，因此不太可能引起 T 细胞介导的对健康组织的毒性。因此，人们开始努力设计新型免疫疗法，专门增强癌症患者的新抗原反应 T 细胞库。然而，这种方法的成功与否关键在于我们是否有能力识别免疫原性新抗原，而由于种种原因，这并不是完全直截了当的。例如，肿瘤可能携带许多突变，其中通常只有少数（1-2%）能引起 T 细胞反应，这意味着我们需要能大规模发现新抗原的工具。此外，除少数例外情况，肿瘤突变及其相关的新抗原都是癌症患者个体独有的，这意味着我们需要能够以真正个性化的方式识别 T 细胞识别的新抗原。使问题更加复杂的是，免疫肿瘤学领域迄今为止主要关注细胞毒性 CD8+ T 细胞对抗肿瘤 T 细胞反应的贡献，大多缺乏绘制肿瘤反应性 CD4+ 辅助 T 细胞抗原特异性图谱的实验工具。