Infertilité masculine et féminine liés à SYCE1 : cas d’une délétion récurrente en 10q26.3

Abstract

Introduction et objectifs

L’infertilité est définie comme l’absence de grossesse malgré des rapports sexuels non protégés sur une période de 12 mois. Elle peut, chez les hommes comme chez les femmes, être la conséquence de variations génétiques délétères. Notamment, des variations homozygotes perte de fonction de SYCE1 ont été rapportées.

Matériel et méthode

Deux patients ont bénéficié d’une CGH-array ainsi que d’un exome dans le cadre de l’activité diagnostique du laboratoire de cytogénétique et biologie cellulaire du CHU de Rennes. Le patient 1 est un homme atteint d’azoospermie non obstructive (ANO) tandis que la patiente 2 est une femme atteinte d’insuffisance ovarienne prématurée (IOP).

Résultat

Chez ces deux patients, on retrouve une délétion homozygote quasi-identique de 123 et 126 kb respectivement en 10q26.3 emportant SYCE1. Ceci est la première description de délétion homozygote complète associée à un phénotype d’infertilité selon les bases de données ou dans la littérature. À l’état hétérozygote, cette délétion est relativement fréquente au sein de la population générale avec une fréquence rapportée de 0,001521 dans gnomAD SVs V2.1 (aucun homozygote rapporté). Elle semble être plus fréquente sur le continent africain avec un compte de 19 allèles dans les populations africaines/afro-américaines versus 2 allèles dans les populations est-asiatiques. Les deux patients présentés ici sont d’origine marocaine (patient 1) et guinéenne (patient 2). Il existe de plus une histoire de consanguinité chez la famille du patient 1, favorisant l’existence de régions homozygotes par descendance. Enfin, la présence de duplications segmentaires encadrant la région pourrait également favoriser l’apparition de remaniements.

Conclusion

La description de ces deux cas permet tout d’abord de confirmer l’importance du rôle de SYCE1 dans la gamétogénèse masculine et féminine. De plus, ils confirment l’importance de la détection des CNV par CGH-array ou via l’utilisation de pipelines NGS adaptés.