Place des microbicides vaginaux dans la prévention de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine

Abstract

Les microbicides peuvent se définir comme des substances topiques susceptibles de réduire le risque d’infections sexuellement transmissibles. L’objet de cette revue est de présenter un état des lieux des connaissances relatives aux microbicides vaginaux susceptibles de protéger les femmes contre l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Les molécules microbicides à visée anti-VIH comprennent des composés non spécifiques comme les détergents, les polyanions ou les inhibiteurs d’entrée, et des molécules spécifiques de VIH-1 qui incluent principalement des inhibiteurs des étapes précoces de l’infection virale et des inhibiteurs de la réverse transcriptase. Bien que l’approche microbicide soit très séduisante sous l’angle conceptuel, aucun essai clinique contrôlé et randomisé, conduit avec des molécules de première génération n’a fait la preuve de l’efficacité préventive de ces composés contre l’infection par VIH-1. Des résultats encourageants ont été obtenus chez des primates non humains et plusieurs essais cliniques menés à travers le monde devraient livrer leur verdict assez vite. Cette revue discute ces différents aspects et encore l’évaluation préclinique de la balance bénéfices-risques des produits microbicides, les associations de composés microbicides anti-VIH-1 et la capacité de ces substances à sélectionner des mutants résistants. Une meilleure connaissance des modes de franchissement de la muqueuse cervico-vaginale par VIH-1 devrait permettre d’affiner les stratégies microbicides qui, en l’absence de vaccination préventive à moyen terme, constituent une alternative à évaluer pour protéger les femmes – et notamment les plus vulnérables d’entre elles – vis-à-vis de l’infection par VIH-1.

Microbicides can be defined as topical compounds able to reduce significantly the risk of sexually-transmitted diseases. The aim of this review is to present an overview of the knowledge concerning the capacity of vaginal microbicides to protect women against the sexual transmission of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). Anti-HIV-1 microbicides include non-specific compounds such as detergents, polyanions or entry inhibitors, and HIV-specific compounds that include mainly inhibitors of the initial steps of the virus cell cycle and reverse transcriptase inhibitors. Although the microbicide approach looks very attractive from the conceptual point of view, no controlled randomised clinical trial using first generation compounds has demonstrated any preventive protection against HIV-1 infection. Encouraging results were obtained recently in models using non human primates and several clinical trials are in progression in different countries that will give their verdict very soon. The present review displays a summary of these different data and discusses further the preclinical evaluation of the benefit-risk balance of microbicides, the usefulness of combining different microbicide compounds and the ability of topical microbicides to select resistant viral mutants. A better knowledge of the way(s) the virus penetrates through the sexual mucosa could contribute to develop more adapted microbicide strategies. In the absence of short-coming perspective relative to HIV-1 immunisation, microbicides must be evaluated as a valuable alternative to prevent women – and especially the most vulnerable of them- from being infected by HIV-1.