Mutations du gène codant la dihydroptéroate synthase (DHPS) et résistance aux traitements anti-Pneumocystis : mythe ou réalité ?

Abstract

Les sulfamides occupent une place importante dans l’arsenal thérapeutique de la pneumocystose, infection pulmonaire opportuniste due à Pneumocystis jirovecii et affectant les patients immunodéprimés. Le sulfaméthoxazole associé au triméthoprime constitue ainsi le traitement de première intention, utilisé aussi bien à visée curative, qu’en prophylaxie. Dès les années 1990, plusieurs études ont montré une relation entre l’usage prophylactique des sulfamides et la survenue de mutations sur le gène codant la dihydroptéroate synthase de P. jirovecii. En effet, s’il existe bien un lien significatif entre l’usage des sulfamides et la survenue de mutations sur le gène DHPS de P. jirovecii, dont certaines semblent associées à une moindre sensibilité in vitro aux sulfamides, les études les plus récentes montrent que ce polymorphisme du gène de la DHPS ne semble pas avoir d’impact sur le succès thérapeutique et l’évolution clinique des patients atteints de pneumocystose. S’il faut cependant rester vigilant, cela ne doit pas faire oublier que le pronostic et la mortalité des patients présentant une pneumocystose restent principalement liés à la sévérité de l’infection, à la pathologie sous-jacente et aux co-morbidités associées plutôt qu’à la présence de mutation sur le gène DHPS.

Sulfa drugs still occupy a major place in the therapeutic arsenal of Pneumocystis jirovecii pneumonia (PcP), an opportunistic pulmonary infection affecting immunocompromised patients. Sulfamethoxazole associated to trimethoprim (Bactrim^®) is the first-line drug, being used for both treatment and prophylaxis of Pneumocystis pneumonia. By the 1990s, several authors have shown a relationship between sulfa drugs exposure during prophylaxis and the occurrence of mutations in the P. jirovecii dihydropteroate synthase-encoding gene (DHPS). Whereas there is now evidence for a link between sulfa drugs exposure and the acquisition of mutations in the P. jirovecii DHPS gene, some of them being possibly associated with a reduced in vitro susceptibility to sulfa drugs, recent studies suggest that this genetic polymorphism does not have an impact neither on clinical success nor on mortality in patients suffering from PcP.