Les patients HIV controllers : un modèle de contrôle spontané de l’infection par le VIH

Abstract

Les patients HIV controllers (HIC)forment un groupe homogène de patients infectés par le VIH1 définis par leur capacité à maintenir une charge virale indétectable sans traitement. Ces sujets, rares, représentent un modèle unique afin de tenter d’élucider les mécanismes conduisant au contrôle du VIH et aider au développement d’un vaccin. Les souches virales retrouvées chez ces patients ne sont pas défectives et il ne semble pas y avoir de facteur intrinsèque de résistance : les lymphocytes T CD4 de ces patients sont infectés in vitro normalement par le VIH. Le contrôle du virus fait intervenir le système immunitaire. Si la réponse humorale par anticorps neutralisants (AcN) ne semble pas prépondérante (en dehors de l’activité antibody dependant cell cytotoxicity [ADCC]), la réponse immunitaire cellulaire est très importante. Notamment, la réponse lymphocytaire T CD8 spécifique anti-gag est polyfonctionnelle et conduit à l’élimination par cytotoxicité directe des lymphocytes T4 infectés. Elle est restreinte par les molécules du CMH de type I, et les allèles HLA B57 et B27 sont surreprésentés chez les HIC. La réponse T CD4 spécifique est présente, avec la préservation des lymphocytes mémoires centraux et une avidité accrue des lymphocytes T CD4 spécifiques. Ce contrôle antiviral par le système immunitaire pourrait se mettre en place très tôt au cours de l’infection, nécessitant plusieurs facteurs concourant à l’établissement du statut HIC. Ainsi, l’immunité naturelle pourrait jouer un rôle important, de même que certains facteurs génétiques. La compréhension de ces mécanismes serait déterminante pour les stratégies thérapeutiques (immunothérapie, vaccins). Pour avancer dans la compréhension du contrôle du virus et connaître le devenir à long terme des patients controllers, une cohorte française (Agence nationale de recherche pour le Sida ([ANRS] CO18 HIC) est ouverte.

HIV controllers (HIC) constitute a homogeneous subset of untreated HIV1 infected patients with prolonged undetectable viral load. They are defined according to a virological definition. Characteristics of these rare patients may help to understand how HIV1 replication can be controlled. This could lead to help vaccine development. These patients are infected by replication competent virus strains. Their CD4 T cells are fully susceptible to HIV infection, and till now, no intrinsic host resistance factor has been found. Control of the virus is related to an immune pathway. Humoral immune response (neutralizing antibodies) is heterogeneous but Antibody Dependant Cell Cytotoxicity (ADCC) seems to be higher in controllers. T cell immune response seems to be the most important. Specific anti-gag CD8+ T cell response is multifunctional and leads to elimination of infected CD4+ T cells by cytotoxic mechanisms. This response is HLA I restricted, and HLA B27 and B57 alleles are overrepresented in HIC. Specific CD4+ T cell response and central memory T cells are preserved. High avidity of HIV-specific CD4 T cells allows a rapid anti-HIV response. This anti-HIV1 control may be efficient early after the infection. Innate immunity combined with unknown genetic factors may be important. A better knowledge of the mechanisms underlying this spontaneous control of HIV infection should help to provide new clues for the design of therapeutic strategies or vaccine. To better understand the mechanisms explaining the rare HIV controller phenotype and to facilitate the long-term follow-up of these rare patients, a French cohort (Agence nationale de recherche pour le Sida [ANRS] CO18 HIC) was created.