Les études familiales, un outil intéressant pour mieux comprendre la spondyloarthrite

Abstract

La spondyloarthrite est une maladie à médiation immunitaire caractérisée par une forte héritabilité, comme en témoigne sa fréquente agrégation familiale. Les études familiales offrent donc un outil intéressant pour clarifier les bases génétiques de la spondyloarthrite. Elles ont notamment permis d’évaluer l’importance relative des facteurs génétiques et environnementaux, et d’établir le caractère polygénique de la maladie. Les analyses de liaison sont la méthode privilégiée dans les études familiales en vue d’identifier des facteurs génétiques de prédisposition. Dans la spondyloarthrite, trois études de liaison pangénomiques ont été publiées dans les années 1990, avec malheureusement des résultats peu reproductibles. Abandonnées pendant quelques années au profit des études d’association génome entier cas-témoin, les approches familiales suscitent actuellement un regain d’intérêt, notamment pour détecter des associations avec des variants rares. La présente revue récapitule la contribution des études familiales à la compréhension de la génétique des spondyloarthrites, depuis les études d’épidémiologie génétique jusqu’aux plus récentes analyses de variants rares. Elle met aussi en évidence l’intérêt potentiel de la présence d’antécédents familiaux de spondyloarthrite pour guider le diagnostic et l’identification de patients ayant un risque élevé de déclarer la maladie.

Spondyloarthritis (SpA) is an immune-mediated disease characterized by a high heritability, reflected by strong familial aggregation. Therefore, family studies are a powerful tool for elucidating the genetic basis of SpA. First, they helped to assess the relative importance of genetic and environmental factors, and established the polygenic character of the disease. Family-based designs were also historically used to identify genetic factors of susceptibility through linkage analyses. In SpA, three whole genome linkage studies were published in the 1990s, unfortunately with few consistent results. After having been put aside for several years in favour of case-control GWAS, there is a renewed interest in family-based designs in particular to detect rare variant associations. This review aims at summarizing what family studies have brought to the field of SpA genetics, from genetic epidemiology studies to the most recent rare variant analyses. It also highlights the potential interest of family history of SpA to help diagnosis and detection of patients at high risk to develop the disease.