STRATEGIES TO IMPROVE THE QUALITY OF BIOPHARMACEUTICALS IN CHINESE HAMSTER OVARY (CHO) MAMMALIAN CELLS: A LITERATURE REVIEW

Abstract

Sel Chinese hamster ovary (CHO) adalah sel yang sangat penting dalam produksi obat biologi, terutama glikoprotein. Meskipun demikian, untuk mendapatkan proses produksi yang efisien dan konsistensi terapi yang efektif, strategi yang tepat sangat dibutuhkan untuk meningkatkan kualitas produk obat biologi. Telah diketahui bahwa semua molekul kunci yang terlibat dalam respons imun adalah glikoprotein dan banyak protein terapeutik seperti vaksin, antibodi, dan enzim memerlukan glikan untuk memiliki aktivitas biologis yang tinggi. Pada review ini dibahas tentang strategi yang digunakan dalam sel CHO untuk memodulasi pola sialilasi melalui overekspresi pada enzime sialyltransferase, CMP-sialic acid transporter, UDP-GlcNAc 2-epimerase (GNE), ManNAc kinase (MNK) dan enzim terkait lainnya. Selain melakukan modulasi jalur biosintesis untuk meningkatkan kandungan asam sialat dengan teknik overekspresi gen, pembahasan pada review ini juga mencakup tentang teknik penyisipan situs glikosilasi dan manipulasi glikan untuk menghasilkan glikoform yang diinginkan. Untuk meningkatkan waktu paruh protein, pendekatan melalui teknik protein fusi dengan molekul Fc dari IgG manusia juga dibahas. Akhirnya, sebagai strategi untuk meningkatkan kualitas molekul obat biologi, pada review ini juga dibahas tentang pentingnya monoklonalisasi dalam rangka pengembangan lini sel yang benar-benar berasal dari satu klon. Hal ini sangat penting untuk menjamin konsistensi dalam proses produksi obat biologi.