THE EFFECTIVENESS OF THERAPY WITH A PANGENOTYPIC ANTIVIRAL THE DRUG OF CHRONIC HEPATITIS C IN CHILDREN

Abstract

С разработкой противовирусных препаратов прямого действия терапия хронического гепатита С (ХГС) у детей вышла на новый уровень этиотропной направленности – на элиминацию вируса. Хронический гепатит С – заболевание, вызываемое РНК-содержащим вирусом, с гемоконтактным механизмом передачи. При развитии инфекционного процесса вирус гепатита С (НСV) проникает в гепатоциты, где происходят его репликация и иммунопатологический процесс. Геном НСVкодирует структурные и неструктурные белки, к каждому из них вырабатываются антитела, которые не обладают вирус-нейтрализующим свойством. Особенность HСV заключается в способности к быстрой замене нуклеотидов, что приводит к образованию большого числа генотипов, субтипов и мутантных штаммов. Выделяют 7 генотипов вируса и более 90 субтипов НСV. Изменчивость генома вируса, строения антигенных детерминант определяют выработку специфических антител, не способных элиминировать возбудителя из организма и препятствующих созданию эффективной вакцины против гепатита С. В апреле 2019 года EMA было одобрено применение пангенотипного противовирусного препарата глекапревир/пибрентасвир в фиксированной дозе для подростков 12-17 лет, инфицированных HCV, на основе высокой частоты устойчивого вирусного ответа (100%; 47 из 47 пациентов) в исследовании Dora [1, 4, 25]. Целью назначения прововирусных препаратов прямого действия детям, по рекомендации ESPGHAN, является лечение инфекции для предотвращения потенциального прогрессирования заболевания печени, связанного с НСV, и его осложнений. Эффективностью терапии ХГС у детей является не обнаруживаемая с помощью чувствительного метода исследования (нижний порог чувствительности <15 МЕ/мл) РНК НСVв крови через 12 недель (устойчивый вирусный ответ – УВО12) после окончания лечения препаратами прямого противовирусного действия. With the development of direct-acting antiviral drugs, the therapy of chronic hepatitis C in children has reached a new level - an etiotropic focus on the elimination of the virus. Chronic viral hepatitis C is a disease caused by the RNA-containing hepatitis C virus (HCV), with a hemocontact transmission mechanism. With the development of the infectious process, HCV penetrates into hepatocytes, where its replication and immunopathological process occur. The HCV genome encodes structural and non-structural proteins, and antibodies are produced to each of them that do not have a virus-neutralizing property. The peculiarity of HCV is the ability to quickly replace nucleotides, which leads to the formation of a large number of genotypes, subtypes and mutant strains. There are 7 genotypes of the virus and more than 90 subtypes. The variability of the virus genome, the structure of antigenic determinants determine the production of specific antibodies that are unable to eliminate the virus from the body and prevent the creation of an effective vaccine against hepatitis C. In April 2019 EMA approved the use of the fixed-dose pan-genotypic antiviral drug glecaprevir-pibrentasvir for adolescents 12-17 years old infected with HCV, based on the high frequency of sustained viral response (100%; 47 out of 47 patients) in the Dora study [1,4,25]. The goal of therapy in children, according to the recommendation of ESPGHAN, is the treatment of HCV infection to prevent the potential progression of HCV-related liver disease and its complications. The effectiveness of therapy in children is not detectable by a sensitive method of investigation (lower threshold of sensitivity < 15 IU / ml) NSO RNA in the blood after 12 weeks (sustained viral response) after the end of treatment with direct antiviral drugs.