Effects of latrunculin-B on rabbit sclera collagen remodeling

Abstract

目的 研究latrunculin-B(Lat-B)对兔巩膜通透性的影响,为细胞骨架因子在青光眼治疗中的应用及眼后节疾病的药物传递研究提供新的思路和理论依据.方法 36只家兔随机分为平衡盐液(BSS)组、二甲基亚砜(DMSO)组及Lat-B组,每组12只,分别用BSS、DMSO和Lat-B局部点眼,于用药前1h及用药后1、2、3、4、5、6、24h分别测量眼压,于24h后处死动物并获取部分巩膜组织,自制巩膜滤过装置测试巩膜通透性的变化,部分巩膜组织行免疫组织化学染色以检测前部巩膜组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织金属蛋白酶-2抑制剂(TIMP-2)的表达.光学显微镜下观察实验兔眼部各组织结构的形态学变化.结果 Lat-B组、BSS组与DMSO组点眼前后各时间点眼压的总体变化差异有统计学意义(F=25.76,P＜0.01),Lat-B点眼后不同时间点与点眼前比较眼压呈下降趋势,差异有统计学意义(Ftime=4.50,P＜0.01),点眼后1h即可引起眼压降低,降眼压作用可持续24h;BSS组与DMSO组点眼前后各时间点眼压变化的差异无统计学意义(P＞0.05);Lat-B点眼后的前部巩膜对BSS的滤过较BSS组和DMSO组明显增加,3组的总体比较差异有统计学意义(F=47.50,P＜0.01);Lat-B组、BSS组和DMSO组MMP-2及TIMP-2表达的吸光度(A)值的总体比较差异均有统计学意义(F=28.70,F=22.30,P＜0.01).MMP-2、TIMP-2的表达Lat-B组与BSS组比较差异有统计学意义(P＜0.01),与DMSO组比较二者的表达均降低,差异均有统计学意义(P＜0.01);BSS组和DMSO组间MMP-2及TIMP-2比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 Lat-B能够有效降低眼压,明显提高巩膜的房水流出易度,并可通过上调MMP-2、TIMP-2的表达导致巩膜胶原重塑。