Genotype verification of cystic fibrosis patients as a major step towards precision Orkambi therapy

Ковальская, В.А., Адян, Т.А., Кондратьева, Е.И., Поляков, А.В.
{"title":"Genotype verification of cystic fibrosis patients as a major step towards precision Orkambi therapy","authors":"Ковальская, В.А., Адян, Т.А., Кондратьева, Е.И., Поляков, А.В.","doi":"10.25557/2073-7998.2022.09.65-68","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Муковисцидоз является одним из самых распространенных наследственных заболеваний не только в России, но и в мире, значительно снижающих продолжительность и качество жизни при отсутствии эффективного лечения. В эпоху таргетной терапии муковисцидоза подбор эффективного препарата базируется на установлении точного генотипа пациента. Однако далеко не всегда диагностический поиск должен завершаться при детекции двух патогенных вариантов в гене CFTR. В последнее время появляется все больше данных о, так называемых, комплексных аллелях, - присутствии двух и более вариантов нуклеотидной последовательности в цис-положении, которые могут критическим образом влиять на терапевтический ответ. Целью проведенного исследования было определение частоты комплексного аллеля p.[L467F;F508del], влияющего на эффективность терапии лумакафтором/ивакафтором (Оркамби) у российских больных муковисцидозом - гомозигот по мутации F508del.\n Cystic fibrosis is one of the most common genetic diseases not only in Russia but in the world, it dramatically reduces lifespan and quality of life in the absence of effective treatment. In a time of cystic fibrosis precision therapy, the effective treatment is based on the exact genotype determination. However, the diagnostic search should not always be finished when two pathogenic variants in CFTR gene are detected. In recent years there has been an explosive growth of research studies dedicated to, so-called, complex alleles, - the presence of two or more variants in the cis-position, which may affect in a dramatic way a therapeutic response. The study was aimed to determine the frequency of a complex allele p.[L467F;F508del], that affects the response to lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) in cystic fibrosis Russian patients, being homozygous for F508del .","PeriodicalId":443256,"journal":{"name":"Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika","volume":"60 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2022-09-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.09.65-68","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}
引用次数: 0

Abstract

Муковисцидоз является одним из самых распространенных наследственных заболеваний не только в России, но и в мире, значительно снижающих продолжительность и качество жизни при отсутствии эффективного лечения. В эпоху таргетной терапии муковисцидоза подбор эффективного препарата базируется на установлении точного генотипа пациента. Однако далеко не всегда диагностический поиск должен завершаться при детекции двух патогенных вариантов в гене CFTR. В последнее время появляется все больше данных о, так называемых, комплексных аллелях, - присутствии двух и более вариантов нуклеотидной последовательности в цис-положении, которые могут критическим образом влиять на терапевтический ответ. Целью проведенного исследования было определение частоты комплексного аллеля p.[L467F;F508del], влияющего на эффективность терапии лумакафтором/ивакафтором (Оркамби) у российских больных муковисцидозом - гомозигот по мутации F508del. Cystic fibrosis is one of the most common genetic diseases not only in Russia but in the world, it dramatically reduces lifespan and quality of life in the absence of effective treatment. In a time of cystic fibrosis precision therapy, the effective treatment is based on the exact genotype determination. However, the diagnostic search should not always be finished when two pathogenic variants in CFTR gene are detected. In recent years there has been an explosive growth of research studies dedicated to, so-called, complex alleles, - the presence of two or more variants in the cis-position, which may affect in a dramatic way a therapeutic response. The study was aimed to determine the frequency of a complex allele p.[L467F;F508del], that affects the response to lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) in cystic fibrosis Russian patients, being homozygous for F508del .
囊性纤维化患者的基因型验证是迈向精确Orkambi治疗的重要一步
囊性纤维化不仅是俄罗斯最常见的遗传疾病之一,而且是在没有有效治疗的情况下大大降低寿命和生活质量的世界。在targeta时代,囊性纤维化是一种有效药物的选择,其基础是确定病人的精确基因组类型。然而,当CFTR基因检测到两种病原体时,诊断搜索并不总是必须完成。最近,越来越多的关于所谓的复杂等位基因的数据——在cis位置上存在两种或多种核苷酸序列,可能对治疗反应产生关键影响。这项研究的目的是确定p综合征等位基因的频率(L467F;F508del)。Cystic fibrosis是世界上最伟大的集体基因分裂之一,这是一种戏剧性的生活方式和生活的平衡。在“cystic fibrosis prepresy”中,“effective treatment”是基因排序的基础。However,当CFTR基因中的两个病原体变异被发现时,diagnostic搜索还没有结束。在研究工作室的几年里,有两种不同的表现,有两种不同,有两种不同,有两种不同。这是对俄罗斯人在cystic fibrosis上对lumacaftor/ivacaftor的回应,这是对F508del的回应。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
求助全文
约1分钟内获得全文 求助全文
来源期刊
自引率
0.00%
发文量
0
×
引用
GB/T 7714-2015
复制
MLA
复制
APA
复制
导出至
BibTeX EndNote RefMan NoteFirst NoteExpress
×
提示
您的信息不完整,为了账户安全,请先补充。
现在去补充
×
提示
您因"违规操作"
具体请查看互助需知
我知道了
×
提示
确定
请完成安全验证×
copy
已复制链接
快去分享给好友吧!
我知道了
右上角分享
点击右上角分享
0
联系我们:info@booksci.cn Book学术提供免费学术资源搜索服务,方便国内外学者检索中英文文献。致力于提供最便捷和优质的服务体验。 Copyright © 2023 布克学术 All rights reserved.
京ICP备2023020795号-1
ghs 京公网安备 11010802042870号
Book学术文献互助
Book学术文献互助群
群 号:481959085
Book学术官方微信