MIR-144 E MIR-203 COMO POTENCIAIS BIOMARCADORES NO DIAGNÓSTICO DE LEIOMIOMAS E LEIOMIOSSARCOMAS UTERINOS

Abstract

Introdução: Os tumores uterinos de músculo liso desenvolvem-se no miométrio e podem ser classificados em benignos ou malignos dependendo de suas características clínicas e biológicas. Os leiomiomas (LM) são os tumores benignos do trato ginecológico mais frequentemente encontrados em mulheres em idade reprodutiva. No Brasil, esses tumores representam a principal causa de histerectomias e podem levar à infertilidade. Por outro lado, o leiomiossarcoma (LMS) é um tumor raro, altamente heterogêneo e agressivo. É o tipo de sarcoma uterino mais comum, correspondendo a ~70% de todos as neoplasias deste grupo. As pacientes acometidas, apresentam altas taxas de metástase e recidiva, com sobrevida global em torno de 50% em 5 anos. O diagnóstico diferencial dos LMS é um grande desafio e, até o momento, ainda não se dispõe de biomarcadores e tratamentos direcionados. Nesse sentido, os microRNAs (miRNAs) apresentam um grande potencial para fins de diagnóstico, prognóstico e também, como alternativa terapêutica. Objetivos: Avaliar a expressão do miR-144 e miR-203 em amostras de pacientes com LMS e correlacionar com os dados clínico-patológicos. Materiais e métodos: O RNA total foi obtido de 59 amostras incluídas em parafina, sendo 37 de LMS, 10 de LM e 10 amostras de miométrio utilizadas como referência. A síntese de cDNA foi realizada com o kit TaqMan Advanced miRNA cDNA Systhesis e a PCR quantitativa em tempo real foi realizada com o sistema TaqMan Advanced miRNA. Para a análise de quantificação dos transcritos foi utilizado o método 2-ΔΔct. Todos os dados foram submetidos à análise estatística e a presente pesquisa foi aprovada pelas Comissões de Ética em Pesquisa de todas as instituições envolvidas. Resultados: As pacientes com LMS apresentaram média de idade de 54,57± 12,09, variando de 37 a 95 anos, em contraste, as pacientes com LM apresentaram média de idade de 45,80 ± 3,882 variando de 39 a 52 anos. O miR-144 e miR-203 apresentaram maior expressão nos LMS em relação aos LM (p = 0,004 e p = 0,008 respectivamente). A expressão do miR-144 apresentou associação com o estadiamento clínico (p = 0,038), sendo que 62% das pacientes foram estadiadas em grau III ou IV. Além disso, a hiperexpressão desse miRNA foi associada com a menor sobrevida global (SG) (p = 0,010). A hiperexpressão do miR-203 foi associada com metástase (p = 0,0143) e 35% das pacientes apresentaram metástase distante. Conclusão: O miR-144 e miR-203 mostraram associações importantes com os dados clínicos das pacientes e assim, representaram alvos promissores para investigação mais aprofundada nos tumores uterinos de músculo liso. Palavras-chave: leiomioma; leiomiossarcoma; miRNAs; PCR em tempo real.