Immuno-suppression and mechanism of CD4+ CD25+ T cells in ascites of ovarian cancer patients

Abstract

摘要 目的:研究卵巢癌患者腹水内CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)免疫抑制功能与患者临床病理特点的关系及其与患 者初治及复发状态是否相关,并进一步探讨卵巢癌腹水内CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)发挥免疫调节性作用的具体机制。方 法:应用免疫磁珠分选法分选28例卵巢癌患者腹水内CD4+ CD25+调节性T细胞及CD4+ CD25T细胞,采用羧基荧光素二醋酸 盐琥珀酰亚胺酯(carboxyfluorescein succinimidylester,CFSE)标记CD4+ CD25T细胞,CD4+ CD25+ Treg与自体CFSE标记CD4+ CD25T细胞以1∶1比例共培养,经流式检测CFSE表达及Modfit软件分析CD4+ CD25T增殖指数(PI),计算各标本内Treg对自 体CD4+ CD25T细胞增殖抑制率。应用中合性抗 IL-10抗体及中合性抗TGF-β1抗体探究腹水内CD4+ CD25+ Treg介导免疫逃 逸作用是否通过抑制性细胞因子 IL-10或TGF-β1发挥作用。结果:III~IV期卵巢癌腹水内CD4+ CD25+ Treg对自体CD4+ CD25T细胞增殖抑制率为(75.72±17.04)%,较I~II期Treg抑制率(59.61±16.97)%显著增强(P<0.05)。复发卵巢癌患者腹水内Treg 对自体CD4+ CD25T细胞增殖抑制率为(85.89±7.07)%,较初治卵巢癌患者腹水Treg抑制率(52.82±8.18)%显著增强(P=0.000 1)。 共培养体系内加入中合性抗 IL-10抗体或/及中和性抗TGF-β1抗体,Treg对自体CD4+ CD25T细胞增殖抑制率较对照组均显著 降低(P<0.05)。结论:卵巢癌腹水内CD4+ CD25+ Treg介导免疫逃逸能力与肿瘤分期及复发、初治状态相关,且发挥免疫逃逸作 用可能是与分泌抑制性细胞因子 IL-10及TGF-β1有关。 关键词 卵巢癌 调节性T细胞 腹水 复发 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20132020