Synthesis and Antimicrobial Activity of 3-(2-N-(aryl,acyl)amino-5-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-2H-chromen-2-ones

Abstract

Мета. Метою даної роботи стало дослідження методів отримання та антимікробної активності 3-(2-N-(арил,ацил)аміно-5-метил-1,3-тіазол-4-іл)-2H-хромен-2-онів. Матеріали та методи . 1 Н ЯМР спектри записані на приладі Varian Mercury-200 (200 MГц), 13 C ЯМР спектри записані на приладі Bruker Avance 500 1 H ЯМР (500 MГц) та 13 C ЯМР (125 MГц) в ДМСО-d 6 та CDCl 3 . ВЕРХ-МС аналіз сполук проведений на приладі Agilent 1100 HPLC із хімічною іонізацією при атмосферному тиску (APCI). Дослідження протимікробної активності сполук проводили методом дифузії в агар. Докінгові дослідження здійснювали за допомогою Autodock Vina. Результати та обговорення . Взаємодією 3-(2-бромопропаноїл)-2H-хромен-2-онів із N-заміщеними тіосечовинами отримано нові похідні 3-(2-N-(арил,ацил)аміно-5-метил-1,3-тіазол-4-іл)-2H-хромен-2-онів. Дослідження протимікробної активності отриманих сполук дозволило виявити зразки активні по відношенню до штамів E. сoli та P. aeruginosa. Серед тестованих сполук найбільшу протимікробну активність проявив 8-метокси-3-{2-[(2-метоксифеніл)аміно]-5-метил-1,3-тіазол-4-іл}-2H-хромен-2-он, який перевищів за активністю препарат порівняння Стрептоміцин по відношенню до штаму E. coli. Деякі з тестованих сполук виявили високу активність по відношенню до P. aeruginosa. Докінгові дослідження, проведені для синтезованих сполук показали, що вони можуть зв'язуватися з активним сайтом бактеріальної тРНК (гуанін37-N1)-метилтрансферази. Висновки. Отримані нові похідні 2H-хромен-2-онів з 2-N-(арил,ацил)аміно-5-метил-1,3-тіазол-4-іл фрагментом у положенні 3 за реакцією синтеза тіазолів по Ганчу, з використанням у якості вихідної сполуки 3-(2-бромопропаноїл)-2H-хромен-2-онів. Дослідження антимікробної активності дозволили виявити серед синтезованих сполук нові похідні 2H-хромен-2-онів у якості сполук, які не поступаються за своєю активністю препарату порівняння стрептоміцину або переважають його. Докінгові дослідження виявили, що синтезовані сполуки можуть бути інгібіторами бактеріальної тРНК (гуанін37-N1)-метилтрансферази, яка є ферментом важливим для виживання різних бактерій, у тому числі P. aeruginosa, в умовах стресу