ОЦІНКА ПРОТИМІКРОБНОЇ ДІЇ ХАЛЬКОГЕНОВМІСНИХ ПІРОЛО[1,2-а] ХІНАЗОЛІН-5(1H)-ОНІВ

Abstract

У роботі досліджена протимікробна активність нещодавно синтезованих авторами 1-арилхалькогеніл- метилзаміщених піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів. Вступна частина статті присвячена розкриттю меди- ко-біологічного потенціалу ангулярних синтетичних аналогів природних піроло[2,1-b]хіназолінонів – похідних піроло[1,2-a]хіназолінів, серед яких виявлені сполуки із протизапальною, протимікробною, протибронхіальною та гіпотензивною активністю, а також інгібітори бромодоменів білків PB1, SMARCA4 та SMARCA2 та PARP– фермента, який бере участь у репарації розривів ланцюгів ДНК. Наведена загальна схема синтезу цільових ангулярних 1-(арилхалькогенілметил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a] хіназолін-5(1H)-онів, яка базується на ключовому процесі циклосульфенілювання(селенілювання) 2-(3-бутеніл)хіназолін-4(3H)-онів, одержаних послідовним ацилюванням антраніламідів хлорангідри- дом алілоцтової кислоти та високотемпературною циклоконденсацією проміжних 2-(пентеноїламіно) бензамідів. Отримані результати біоскринінгу синтезованих сполук вказують на їх помірну протибактеріальну та протигрибкову активність: мінімальна бактеріостатична концентрація (МБсК) знаходиться в діапазоні 15,62-125,0 мкг/мл, мінімальна фунгістатична концентрація МФсК=62,5 мкг/мл. При тестуванні піроло[1,2-a] хіназолін-5(1Н)-онів 1a-l відносно синьогнійної палички Proteus aeruginosa АТСС 27853, здатної спричиняти важкі запальні захворювання різних органів і тканин та відомої резистентністю до багатьох антибіотиків, встановлено, що мінімальні бактерицидні та бактеріостатичні концентрації у більшості з них знаходяться на рівні контролю (31,25мкг/мл) і вище, а для сполук 1b та 1c МБсК вдвічі менша і становить 15,62 мкг/мл. Отримані результати дозволяють зробити висновок відносно можливості використання цих сполук для більш поглиблених досліджень.